重组人胰岛素注射液小鼠皮下注射对中枢神经系统功能影响

来源 :中国药理学与毒理学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hanjingcj520
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目的观察单次皮下注射重组人胰岛素注射液后对小鼠一般行为、自发活动、运动协调能力的影响,并观察药物与阈下剂量的戊巴比妥钠有无协同作用,研究重组人胰岛素注射液对清醒小鼠中枢神经系统功能的影响。方法 200只动物分成4个部分,每部分50只,均雌雄各半。分别完成以下实验内容:一般行为、运动协调、自发活动、阈下催眠。每个实验共设5个组别:溶媒对照组,重组人胰岛素注射液低、中、高剂量组,阳性对照组(地西泮注射液组);每组10只动物,雌雄各半。4部分动物分别完成以下试验,一般行为:采用Irwin行为试验法,观察药物对动物翻正反射、被动状态、肌颤、流涎、眼球震颤的影响;运动协调能力:使用YLS-4C型转棒式疲劳仪对小鼠运动协调能力和肌肉张力进行定量分析;自发活动:使用YLS-1A型多功能自主活动记录仪对小鼠自主活动进行检测;以上试验检测时间点均为给药前及给药后0.5,1,2,4 h。阈下催眠:各组给药后30 min,阳性组给药后15 min再腹腔注射阈下催眠剂量戊巴比妥钠,观察药物与阈下剂量的戊巴比妥钠有无协同作用。结果一般行为:溶媒对照组及低、中、高剂量组动物一般行为在给药后均未见明显改变;阳性组给药后1,2 h翻正反射评分明显增加,与溶媒对照组间差异有统计学意义(P<0.05),给药后0.5,1,2 h被动状态评分显著增高,与溶媒对照组间差异有统计学意义(P<0.05)。运动协调:给药后高剂量组及阳性组出现运动协调能力减弱现象(P<0.05),其中高剂量给药后0.5,1,4 h运动协调能力评分与溶媒对照组间差异均有统计学意义(P<0.05)。阳性组给药后0.5,1,2,4 h运动协调能力评分与溶媒对照组间差异均有统计学意义(P<0.05),小鼠在棒时间缩短。自发活动:给药后低剂量组及阳性组出现自发活动次数减少现象,低剂量给药后1 h,阳性组给药后0.5,1 h自发活动次数与溶媒对照组间差异均有统计学意义(P<0.05)。阈下催眠:溶媒对照组,低、中、高剂量组及阳性组动物皮下注射给予阈下剂量的戊巴比妥钠后翻正反射消失超过1min以上的动物数分别为0,0,3,1,10,阳性率分别为0%,0%,30%,10%,100%;结论在本试验条件下,皮下注射重组人胰岛素注射液可影响小鼠中枢神经系统功能,高剂量(30 IU.kg-1)可引起小鼠运动协调能力减弱,中、高剂量与阈下剂量戊巴比妥钠有较弱的协同催眠作用。其导致动物运动协调能力减弱,并与阈下剂量戊巴比妥钠联合应用有协同催眠作用的原因为药物引起动物低血糖反应所致。
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