探讨小鼠全脑缺血-再灌注(ischemia/reperfusion, I/R)损伤后神经元自噬和凋亡的情况，以及亚低温对神经元自噬和凋亡的影响。
方法颈动脉结扎方法建立C57小鼠全脑缺血-再灌注损伤(I/R)模型，C57小鼠共96只，随机(随机数字法)分为8组(n＝12)：①正常对照组(C0)；②假手术组(sham)；③ I/R后正常体温(37 ℃)6 h组(C6 h)；④ I/R后正常体温12 h组(C12 h)；⑤I/R后正常体温72 h组(C72 h)；⑥I/R后亚低温(34 ℃)6 h组(C6 h＋MH)；⑦I/R后亚低温12 h组(C12 h＋MH)；⑧I/R后亚低温72 h组(C72 h＋MH)；Western-blot检测各组各时间点Sirt1、P-FoxO1、Rab7、P53、Beclin1、LC3等的表达；免疫荧光检测LC3颗粒的数量；TUNEL染色观察神经元凋亡。采用SPSS 13.0进行统计分析。计量资料用均数±标准差(
±s)表示，多组间计量资料比较用单因素方差分析(LSD-t)，以P<0.05为差异有统计学意义。
Western-blot显示，正常体温组I/R后，Sirt1、P-FoxO1、Rab7、Beclin1表达随着时间延长逐渐减少，12 h更明显，与正常对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05); LC3Ⅱ/Ⅰ比值逐渐减少(P<0.05)；而P53表达明显增加(P<0.05)；亚低温组Sirt1、P-FoxO1、Rab7、Beclin1、LC3Ⅱ/Ⅰ表达均高于正常体温组(P<0.05)；而P53表达低于正常体温组(P<0.05)。免疫荧光检测显示，正常体温组I/R后12 h，神经元LC3颗粒较正常对照组明显减少(6.0±1.5和18.1±2.5，P<0.05)；而亚低温组LC3颗粒较正常体温组明显增加(36.1±4.5和6.0±1.5，P<0.05)。TUNEL检测结果显示，正常体温组I/R后72 h，神经元细胞凋亡较对照组明显增多[(54.8±7.5)%和(5.5±1.2)%，P<0.05]；而亚低温组神经元凋亡较正常体温组明显减少[(28.8±4.5)%和(54.8±7.5)%，P<0.05]。
结论小鼠全脑缺血-再灌注损伤后，神经元自噬减少，凋亡增加；亚低温干预可以上调Sirt1的活性，增加FoxO1、Rab7和自噬相关基因Beclin1、LC3的表达，同时抑制P53，促进神经元自噬，减少凋亡，为缺血-再灌注后脑损伤提供新的治疗靶点。