VHL( von hippel-lindau )是由VHL肿瘤抑制基因失活引起的遗传性肿瘤综合征，该基因在体细胞中的突变与散发性肾透明细胞癌密切相关(renal clear cell carcinomas，ccRCC)。VHL基因蛋白具有多种抑制肿瘤的功能，其中VHL与肾细胞癌(renal cell carcinomas，RCC)的发展最为密切的是其能够抑制缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor，HIF)，并且靶向调节泛素介导的HIF的降解。VHL突变或启动子超甲基化及VHL功能的异常导致HIF的积累，进而转录上调一系列缺氧应答基因，包括表皮生长因子、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子和其他促血管生成导致血管生成增加，这是肿瘤形成的先决条件之一。与VHL基因的无义和移码突变比较，错义突变可能明显影响pVHL与其配偶体的结合能力及相应的信号途径，进一步影响治疗效果。