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摘 要：在当前药品生产过程中，中药固体制剂是一种较为常见的剂型，在实际生产过程中，其会产生较为明显的粉尘污染，而且在整个生产过程中还容易产生微生物污染，因此在中药固体制剂生产过程中，需要针对于粉尘污染和微生物污染进行有效控制，构建起一个更为科学合理的污染防范体系，以此来保证中药固体制剂生产过程中的质量。
关键词：中药固体制剂；粉尘污染；微生物污染；预防措施
中图分类号：TQ461 文献标识码：A 文章编号：1004-7344（2018）26-0353-01
1 中药固体制剂生产过程中常见污染
在中药固体制剂生产过程中，其具体工艺包括备料、粉碎、过筛、混合、掉粒、干燥、整料、总混、压片、包衣、分装和包装等诸多步骤。这其中称量工序和泡罩工序产生的粉法较少，其他工序利用密闭设备有效的避免了粉尘飞扬的现象发生。但在加料和出料环节必然会有大量的粉尘产生。同时胶囊充填和包衣机操作过程中，同时也会产生大量的粉尘，因此导致粉尘污染现象的发生。
在中药固体制剂生产过程中微生物污染现象产生的因素较多，如生产人员、空气、原材料、生产车间和设备、生产用水等。生产人员身体上携带的微生物会污染到药物制剂，在中药固体制剂生产过程中，洁净区内最大的潜在污染源即为操作人员。在制剂生产过程中，人的动作、各个生产环节都会有尘埃和微生物进入到空气中，在湿度适宜条件下，微生物会快速繁殖，从而对制剂造成污染。中药制剂中原材料多以植物性原材料为主，原材料采摘、贮藏及包装过程都存在被微生物污染的可能性。生产厂房和设备中一些特殊部位及不易清洗以的死角也是微生物的重要繁殖场所，也是导致制剂微生物污染的重要因素。另外当生产用水的水质与质量标准要求不符时，也会导致微生物污染现象产生。
2 中药固体制剂生产过程中污染的预防措施
2.1 针对粉尘污染的预防方法
在中药固体制剂生产过程中，称量室要单独设置，即在专门的房间内完成称量。在生产过程中，可以将相似的生产工序进行合并，以此来降低污染现象产生的几率。划分空间时，在工艺走廊的中间位置设置缓冲室和操作间，降低工艺走廊受污染的可能性，以此来防范各项操作中间出现的交叉感染问题。针对于具体尘源，可以采用物理屏障来对其进行隔离控制，但采用的措施在保证操作的安全性和便捷性。并利用合适的除尘器在粉尘进入车间前即对其进行有效清除。在实际生产过程中，为了确保操作间达到较好的防尘效果，通过压差隔离措施，可以对生产中的粉尘进行有效控制。利用压差隔离措施时，通常在一些药性不是特别强的生产环节具有适用性。操作间回风口位置还要利用表面有甘油的纱布进行覆盖，这样粉尘能够有效的避免进入到空调系统中，规避了不同材料之间交叉感染现象。
2.2 微生物污染的预防措施
严格验收检测原材料，确保生产所用物料质量合格。做好物料的储存保管工作，针对不同剂型要求在生产产要对原材料进行挑选、清洗和灭菌处理，对于直接入药的药材，在具体配料前要对微生物是否与标准相符进行检查，确保成品卫生指标合格。对于直接入药含菌量较高的中药材，需要采取相应的灭菌方法对其进行灭菌处理。对于生产过程中所用到的辅料，对其微生物不合格的情况也要在生产前进行严格选择和适当处理。对于制剂包装，需要避免在运输、贮存和使用过程中被污染，对于细菌超标的包装材料在使用前要进行灭菌处理。部分直接接触药品的包装，选择时要以能清洁及可以接受必要的清洁过程作为基本条件。对于无菌产品使用的直接包装容器，需要进行灭菌和去热原处理。生产过程中物料进入洁净区要进行必要的清洁。在配料间进行配料操作，并采取相应的附粉尘措施。物料流转过程中要与制剂配制工艺要求相符，尽可能的缩短传递路线，避免传递过程中被污染。生产用水应按国家标准控制，有些操作如制粒时使用的粘合液，应使用高温下煮沸灭菌的纯水，挑选后药材的洗涤应该使用流动水，使用过的水不得再用于洗涤其他药材。定期检查生产用水水质，加强纯化水防污染管理，输送和贮藏纯化水的管道、容器要材质稳定，宜采用优质不锈钢材质，管線应该减少死角，纯化水储存区域在控制区，输送管道、容器要定期消毒。对自来水、纯化水应该定期按国家标准进行质量控制。生产厂房应该按GMP要求设计，工艺流程布局合理，人流、物流顺流不返流，防止原材料、中间产品、半成品交叉污染。建立严格的管理制度，保证洁净区各环境指标合格。生产厂房空间消毒方式有：甲醛熏蒸、臭氧熏蒸、乳酸熏蒸、双氧水熏蒸等，建议甲醛熏蒸和臭氧熏蒸交替进行。在生产过程中对微生物进行动态监测。中药制剂生产设备应该根据生产工艺要求及生产规模而定，凡是与产品直接接触的设备，设备内表面应该平整光滑无死角，凡与药物直接接触的设备部位应该使用不与药物反应、不释放微粒、不吸附药物、消毒或灭菌后不变形、不变质的材料制成。各部分尽量减少微生物污染，应容易拆卸、清洗、消毒，所有部件应定期消毒。制定设备清洁操作规程，建立并做好设备清洗记录，生产用的设备、容器、输送药液的管道使用后要及时清洗，用于无菌生产的设备应先清洗后再灭菌。生产前应该检查设备、容器、输送药液是否洁净或灭菌，以及是否有前次生产的遗留物，否则不能进行新产品的生产。操作人员应该熟悉清洁规程，清洁后要有专人进行验收，确保设备状态标志明确。制订每种设备、用具的清洗制度和清洗要点，有专人负责和工作记录。设备清洗的顺序是先上后下，先零后整；设备管道清洁，按先拆后洗、先零后整、先上后下的原则清洁。
3 结束语
中药固体制剂生产过程中面临着严重的污染问题，为了全面提高制剂的生产质量，则需要在生产过程中针对于各种常见污染采取有效的预防措施，从根源上实现对污染的有效防范，以此来保证中药固体制剂生产的质量，确保产品的安全。
参考文献
[1]梁 毅.论药品生产过程中的污染成因与防范[J].中国药房，2011（41）.
[2]冒建兴，闫玉梅，秦 建.中药口服制剂微生物限度检查不合格的原因及解决方法[J].中国现代药物应用，2011（19）.
[3]李应松.中药制剂质量控制的因素与方法[J].中医中药，2010（6）.
收稿日期：2018-8-4
关键词：中药固体制剂；粉尘污染；微生物污染；预防措施
中图分类号：TQ461 文献标识码：A 文章编号：1004-7344（2018）26-0353-01
1 中药固体制剂生产过程中常见污染
在中药固体制剂生产过程中，其具体工艺包括备料、粉碎、过筛、混合、掉粒、干燥、整料、总混、压片、包衣、分装和包装等诸多步骤。这其中称量工序和泡罩工序产生的粉法较少，其他工序利用密闭设备有效的避免了粉尘飞扬的现象发生。但在加料和出料环节必然会有大量的粉尘产生。同时胶囊充填和包衣机操作过程中，同时也会产生大量的粉尘，因此导致粉尘污染现象的发生。
在中药固体制剂生产过程中微生物污染现象产生的因素较多，如生产人员、空气、原材料、生产车间和设备、生产用水等。生产人员身体上携带的微生物会污染到药物制剂，在中药固体制剂生产过程中，洁净区内最大的潜在污染源即为操作人员。在制剂生产过程中，人的动作、各个生产环节都会有尘埃和微生物进入到空气中，在湿度适宜条件下，微生物会快速繁殖，从而对制剂造成污染。中药制剂中原材料多以植物性原材料为主，原材料采摘、贮藏及包装过程都存在被微生物污染的可能性。生产厂房和设备中一些特殊部位及不易清洗以的死角也是微生物的重要繁殖场所，也是导致制剂微生物污染的重要因素。另外当生产用水的水质与质量标准要求不符时，也会导致微生物污染现象产生。
2 中药固体制剂生产过程中污染的预防措施
2.1 针对粉尘污染的预防方法
在中药固体制剂生产过程中，称量室要单独设置，即在专门的房间内完成称量。在生产过程中，可以将相似的生产工序进行合并，以此来降低污染现象产生的几率。划分空间时，在工艺走廊的中间位置设置缓冲室和操作间，降低工艺走廊受污染的可能性，以此来防范各项操作中间出现的交叉感染问题。针对于具体尘源，可以采用物理屏障来对其进行隔离控制，但采用的措施在保证操作的安全性和便捷性。并利用合适的除尘器在粉尘进入车间前即对其进行有效清除。在实际生产过程中，为了确保操作间达到较好的防尘效果，通过压差隔离措施，可以对生产中的粉尘进行有效控制。利用压差隔离措施时，通常在一些药性不是特别强的生产环节具有适用性。操作间回风口位置还要利用表面有甘油的纱布进行覆盖，这样粉尘能够有效的避免进入到空调系统中，规避了不同材料之间交叉感染现象。
2.2 微生物污染的预防措施
严格验收检测原材料，确保生产所用物料质量合格。做好物料的储存保管工作，针对不同剂型要求在生产产要对原材料进行挑选、清洗和灭菌处理，对于直接入药的药材，在具体配料前要对微生物是否与标准相符进行检查，确保成品卫生指标合格。对于直接入药含菌量较高的中药材，需要采取相应的灭菌方法对其进行灭菌处理。对于生产过程中所用到的辅料，对其微生物不合格的情况也要在生产前进行严格选择和适当处理。对于制剂包装，需要避免在运输、贮存和使用过程中被污染，对于细菌超标的包装材料在使用前要进行灭菌处理。部分直接接触药品的包装，选择时要以能清洁及可以接受必要的清洁过程作为基本条件。对于无菌产品使用的直接包装容器，需要进行灭菌和去热原处理。生产过程中物料进入洁净区要进行必要的清洁。在配料间进行配料操作，并采取相应的附粉尘措施。物料流转过程中要与制剂配制工艺要求相符，尽可能的缩短传递路线，避免传递过程中被污染。生产用水应按国家标准控制，有些操作如制粒时使用的粘合液，应使用高温下煮沸灭菌的纯水，挑选后药材的洗涤应该使用流动水，使用过的水不得再用于洗涤其他药材。定期检查生产用水水质，加强纯化水防污染管理，输送和贮藏纯化水的管道、容器要材质稳定，宜采用优质不锈钢材质，管線应该减少死角，纯化水储存区域在控制区，输送管道、容器要定期消毒。对自来水、纯化水应该定期按国家标准进行质量控制。生产厂房应该按GMP要求设计，工艺流程布局合理，人流、物流顺流不返流，防止原材料、中间产品、半成品交叉污染。建立严格的管理制度，保证洁净区各环境指标合格。生产厂房空间消毒方式有：甲醛熏蒸、臭氧熏蒸、乳酸熏蒸、双氧水熏蒸等，建议甲醛熏蒸和臭氧熏蒸交替进行。在生产过程中对微生物进行动态监测。中药制剂生产设备应该根据生产工艺要求及生产规模而定，凡是与产品直接接触的设备，设备内表面应该平整光滑无死角，凡与药物直接接触的设备部位应该使用不与药物反应、不释放微粒、不吸附药物、消毒或灭菌后不变形、不变质的材料制成。各部分尽量减少微生物污染，应容易拆卸、清洗、消毒，所有部件应定期消毒。制定设备清洁操作规程，建立并做好设备清洗记录，生产用的设备、容器、输送药液的管道使用后要及时清洗，用于无菌生产的设备应先清洗后再灭菌。生产前应该检查设备、容器、输送药液是否洁净或灭菌，以及是否有前次生产的遗留物，否则不能进行新产品的生产。操作人员应该熟悉清洁规程，清洁后要有专人进行验收，确保设备状态标志明确。制订每种设备、用具的清洗制度和清洗要点，有专人负责和工作记录。设备清洗的顺序是先上后下，先零后整；设备管道清洁，按先拆后洗、先零后整、先上后下的原则清洁。
3 结束语
中药固体制剂生产过程中面临着严重的污染问题，为了全面提高制剂的生产质量，则需要在生产过程中针对于各种常见污染采取有效的预防措施，从根源上实现对污染的有效防范，以此来保证中药固体制剂生产的质量，确保产品的安全。
参考文献
[1]梁 毅.论药品生产过程中的污染成因与防范[J].中国药房，2011（41）.
[2]冒建兴，闫玉梅，秦 建.中药口服制剂微生物限度检查不合格的原因及解决方法[J].中国现代药物应用，2011（19）.
[3]李应松.中药制剂质量控制的因素与方法[J].中医中药，2010（6）.
收稿日期：2018-8-4