目的　探讨阿奇霉素对博莱霉素所致大鼠肺间质纤维化的干预作用及机制。方法　雄性Wistar大鼠42只，分为3组。博莱霉素模型组：18只，大鼠气管内一次性注入博莱霉素5mg/kg，制成肺间质纤维化模型；阿奇霉素治疗组：18只，模型制备同博莱霉素模型组，模型制备2小时后，经胃管注入阿奇霉素80mg/kg，每日1次，每周连续3日。两组动物于1、2和4周处死。对照组：6只，大鼠气管内注入生理盐水0.5ml，1周后处死。各组动物处死后提取肺组织，作HE染色、Masson染色进行病理半定量分析，并作肿瘤坏死因子（TNF）α和转化生长因子-β（TGF-β）mRNA表达及支气管肺泡灌洗液（BALF）蛋白水平的测定。肺泡巨噬细胞作核因子κB（NF-κB）活性、TNFαmRNA和TGF-βmRNA表达及蛋白测定。NF-κB活性测定用凝胶迁移率法，mRNA表达用Northern杂交法，蛋白水平的测定用ELISA方法。结果病理结果显示，阿奇霉素治疗1、2和4周时肺泡炎、纤维化病变均较博莱霉素模型组好转。博莱霉素1、2周时肺组织TNFαmRNA和TGF-βmRNA表达均较正常组织增高，BALF中其蛋白水平也相应增高，阿奇霉素治疗组上述测定结果均较博莱霉素模型组有所降低（P<0.05）。博莱霉素1周时肺泡巨噬细胞NF-κB活性较对照组明显增高，阿奇霉素治疗1周时其活性明显降低（67.2％），其TNFαmRNA和TGF-βmRNA表达及蛋白水平测定与肺组织有一致的变化。结论　阿奇霉素通过抑制NF-κB活性，减少了TNFαmRNA和TGF-βmRNA表达及蛋白产生，使炎症及纤维化病变减轻，是其治疗肺间质纤维化的机制之一。