Neuroprotective rather than neurorescue or neurorestorative effect of selegiline against M

来源 :Acta Pharmacologica Sinica | 被引量 : 0次 | 上传用户:sasaruru
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目的:研究司来吉兰(selegiline,Sel)的神经保护作用及其对单胺氧化酶B(MAOB)的抑制作用.方法:高效液相电化学检测法测定小鼠纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物的含量.荧光检测法测定小鼠脑MAOB的活性.结果:MPTP(30mg·kg-1ip)明显减少小鼠纹状体内DA含量(73%).预先给予Sel(10mg·kg-1ip)可以阻断MPTP的神经毒性;而MPTP损伤后再给予Sel则否.MPTP损伤后2wk内,Sel对纹状体DA水平的自然恢复无促进作用.MPP+外周给药无神经毒性.Sel对小鼠脑内MAOB有明显抑制作用(IC50=38;95%可信限为:31-45μg·L-1).结论:Sel具有与其抑制脑内MAOB活性相关的对抗MPTP毒性的神经保护作用. Objective: To study the neuroprotective effect of selegiline (Sel) and its inhibitory effect on monoamine oxidase B (MAOB). Methods: The contents of dopamine (DA) and its metabolites in mouse striatum were determined by high performance liquid phase electrochemical detection. Fluorescence detection of mouse brain MAO  B activity. Results: MPTP (30 mg · kg-1 ip) significantly reduced the content of DA in the striatum of mice (73%). Pretreatment with Sel (10 mg · kg-1 ip) blocked the neurotoxicity of MPTP; whereas Sel did not give MPTP after injury. Within 2 weeks after MPTP injury, Sel had no effect on the natural recovery of striatal DA levels. MPP + peripheral administration without neurotoxicity. Sel on mouse brain MAO B significantly inhibited (IC50 = 3  8; 95% confidence limits: 3  1 -4  5μg · L-1). Conclusion: Sel has neuroprotective effects against MPTP toxicity associated with its inhibition of brain MAO-B activity.
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