背景:近年来研究发现,载药肿瘤细胞外泌体与相应起源的肿瘤细胞具有较高的亲和性,与其他细胞的结合力较低,因而成为一种高效的靶向药物载体。目的:观察载药肿瘤细胞外泌体联合放疗对乳腺癌肿瘤干细胞增殖的影响。方法:采用超速离心法从人乳腺导管癌细胞ZR-75-30中分离肿瘤细胞外泌体,并用其包裹甲氨蝶呤,制备载药肿瘤细胞外泌体。采用流式细胞技术从人乳腺导管癌细胞ZR-75-30中分离CD133+乳腺癌肿瘤干细胞,分5组培养:空白组常规培养,肿瘤细胞外泌体组加入含载药肿瘤细胞外泌体的RPMI 1640培养基,低、中、高剂量放疗组加入含载药肿瘤细胞外泌体的RPMI 1640培养基培养24 h,然后分别接受2,4,6 Gy的X射线照射1次;培养7 d后,倒置显微镜下观察肿瘤球形成数量及肿瘤球体积,Western Blot检测Nanog、Sox-2、Oct-4的表达。结果与结论:(1)与空白组比较,肿瘤细胞外泌体组肿瘤球数量、体积明显减少(P<0.05);与肿瘤细胞外泌体组比较,低、中、高剂量放疗组肿瘤球数量、体积明显减少(P<0.05),且随放疗剂量增高,减少幅度增大;(2)与空白组比较,肿瘤细胞外泌体组Nanog、Sox-2、Oct-4表达降低(P<0.05);与肿瘤细胞外泌体组比较,低、中、高剂量放疗组Nanog、Sox-2、Oct-4表达降低(P<0.05),且随放疗剂量增高,减少幅度增大;(3)结果表明,载药肿瘤细胞外泌体协同放疗发挥抑制CD133+乳腺癌肿瘤干细胞的增殖活性,且呈放疗剂量依懒性。