绞股蓝总皂苷抑制大鼠动脉粥样硬化炎症反应并影响TLR4/MyD88/NF-κB信号通路表达

来源 :基因组学与应用生物学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:bbmaju0813
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本研究旨在探究绞股蓝总皂苷(gypenosides, GPs)抗大鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)中对Toll样受体4(toll-like receptor 4, TLR4)/髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88, MyD88)/核转录因子-κB(nuclear factor-κB, NF-κB)信号通路的影响,并初步预测其抗AS治疗作用有效成分。将60只SD(sprague dawleg)大鼠随机分为空白对照组(Control,n=10)、模型组(Model,n=10)、辛伐他汀组(Simvastain, 5 mg/kg灌胃,10周,n=10)及GPs低、中、高剂量组(LGP、MGP、HGP,分别以40、80、160 mg/kg灌胃,10周,n=10)。对照组普通饮食,其他组予以高脂饮食联合腹腔注射维生素D3构建大鼠AS模型。10周后,对主动脉切片HE染色,ELISA检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α),Western blot检测主动脉TLR4、MyD88、NF-κB的表达,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测TLR4、MyD88、NF-κB mRNA的表达。分子对接分别评价3种GPs单体对TLR4/MyD88/NF-κB通路受体的结合能力。结果显示,经由GPs干预的组别主动脉病变均有减轻;与模型组大鼠主动脉TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA和蛋白表达相比,GPs干预的组别均有下降,GPs高剂量组(160 mg/kg)效果显著(P<0.05);与模型组相比,GPs各组大鼠血清TNF-α水平也有不同程度的下降,GPs高剂量组降低显著(P<0.05)。分子对接显示Gypenoside XLIX是3个绞股蓝皂苷成分中对TLR4/MyD88/NF-κB的亲和力最强的分子,其可能的靶点为TLR4和NF-κB的相关受体。综上所述,TLR4/MyD88/NF-κB炎症通路的表达在GPs抗AS过程中受到干扰,GPs可能通过抑制TLR4及其下游信号分子减轻血管炎症反应,而Gypenoside XLIX在这个过程中可能有着重要的作用。
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