探讨应用携酸性成纤维细胞生长因子(acidic fibroblast growth factor,aFGF)的脂质微泡结合超声靶向微泡击破技术对糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠心肌血流灌注的影响。
方法64只健康雄性SD大鼠随机挑选52只腹腔注射链脲佐菌素建立DCM模型,其余12只作为正常对照组。将DCM大鼠随机分为DCM模型组、单纯aFGF溶液组、SonoVue-aFGF组及SonoVue-aFGF+超声辐照组。单纯aFGF溶液组仅经尾静脉注射aFGF溶液,SonoVue-aFGF组经尾静脉注射SonoVue-aFGF溶液,SonoVue-aFGF+超声辐照组经尾静脉注射SonoVue-aFGF溶液并同时给予心肌超声照射,DCM模型组及正常对照组不作任何处理。实验干预前及干预后4周所有大鼠均行常规超声心动图和实时心肌超声造影检查,常规超声心动图测定左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)以及左心室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS),实时心肌超声造影测定左心室前壁峰值声学强度(A)、造影剂灌注速率(β),并计算心肌血流量(A×β);处死大鼠后取相应部位的心肌组织,行CD31免疫组织化学染色观察心肌微血管分布情况并检测心肌微血管密度。
结果干预前,DCM模型组、单纯aFGF溶液组、SonoVue-aFGF组及SonoVue-aFGF+超声辐照组大鼠LVEF、LVFS均明显低于正常对照组(P<0.01);干预后4周,单纯aFGF溶液组、SonoVue-aFGF组及SonoVue-aFGF+超声辐照组大鼠LVEF、LVFS较同期DCM模型组略有增高,但差异均无统计学意义(P>0.05)。干预后4周,SonoVue-aFGF+超声辐照组A及A×β均较同期DCM模型组明显增高(P<0.01),β较DCM模型组略有增高(P>0.05),单纯aFGF溶液组及SonoVue-aFGF组各指标较同期DCM模型组增高不明显(P>0.05)。与同组干预前比较,干预后4周SonoVue-aFGF+超声辐照组A及A×β明显增高(P<0.05),而DCM模型组A及A×β明显减低(P<0.05)。
结论超声微泡靶向递送aFGF可以有效改善DCM大鼠的左心室心肌血流灌注。