目的：探讨帕罗西汀联合奥氮平治疗难治性抑郁症的临床疗效和安全性。方法将78例难治性抑郁症患者随机分为两组，每组39例，均口服帕罗西汀治疗，在此基础上研究组联合奥氮平治疗，观察8周。采用汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表评定临床疗效，副反应量表评定不良反应。结果治疗2周末起两组汉密顿抑郁量表、汉密顿焦虑量表总分均较治疗前显著性下降（P＜0．01），研究组治疗各时段评分均显著低于对照组（P＜0．01）；治疗8周末研究组有效率为87．2％，对照组为66．7％，研究组显著高于对照组（χ2＝4．62，P＜0．05）。研究组不良反应发生率为43．6％，对照组为46．2％，两组比较差异无显著性（χ2＝0．05，P＞0．05）。结论帕罗西汀联合奥氮平治疗难治性抑郁症起效快，疗效显著，安全性高，依从性好，优于单用帕罗西汀治疗。