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目的
评价尼莫地平对老龄大鼠海马钙调神经磷酸酶(CaN)活性的影响。
方法健康雄性SD大鼠60只,18月龄,体重550~650 g,采用随机数字表法分为2组(n=30):手术组(S组)和尼莫地平组(N组)。N组腹腔注射尼莫地平1 mg/kg,S组腹腔注射等容量生理盐水,30 min后行剖腹探查术。分别于术前1 d和术后3、7 d时,每组随机取10只大鼠行Morris水迷宫实验。水迷宫实验结束后取大鼠海马组织,采用流式细胞术测定海马神经元凋亡率,采用Western blot法测定CaN、磷酸化BAD(p-BAD)和caspase-3的表达水平。
结果与术前1 d时比较,S组术后各时点逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,平台所在象限停留时间缩短,海马神经元凋亡率升高,海马组织CaN、p-BAD和caspase-3的表达上调(P<0.05);与S组比较,N组术后各时点逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,平台所在象限停留时间延长,海马神经元凋亡率降低,海马组织CaN、p-BAD和caspase-3的表达下调(P<0.05)。
结论尼莫地平抑制海马神经元凋亡,减轻老龄大鼠术后认知功能障碍的机制可能与抑制CaN的激活有关。