论文部分内容阅读
【摘要】 目的 探討CRH、CORT、IL-1、6、8在足月分娩发动及分娩过程中的作用。 方法 选择2005年1月至2006年6月福建省妇幼保健院住院的单胎足月妊娠初产妇37例,动态测定临产前后其血清CRH、CORT、IL-1、6、8水平,进行对比分析,样本分为3组:A组临产前组、B组潜伏期组、C组活跃期组(分为C1组活跃期进展顺利最后经阴道分娩者23例及C2组活跃期进展异常最后经剖宫产分娩者14例);血清CRH、CORT、IL-1、6、8浓度均采用ELISA法测定。结果 ①B组、C组血CRH分别为(111.28±24.16) nmol/L、(122.22±28.85)nmol/L较A组(76.05±22.03)nmol/L明显升高(P<0.001),B组与C组比较无统计学意义(P>0.05);A组血CORT、IL-1、6、8水平分别为(323.71±146.24)ng/L、(95.34±26.88)nmol/L、(5.17±2.37)pg/ml、(56.46±18.37)pg/ml;B组血CORT、IL-1、6、8水平分别为(459.48±209.84)ng/L、(131.61±27.39)nmol/L、(12.60±3.55)pg/ml、(134.07±39.86)pg/ml,C组血CORT、IL-1、6、8水平分别为(577.29±173.55)ng/L、(171.06±56.21)nmol/L、(21.82±9.45) pg/ml、(193.07±64.90)pg/ml,B、C组各因子水平均高于A组,且C组高于B组,差异均有统计学意义(均P<0.05);②C1组血CORT、IL-1、6、8分别为(629.28±191.42)ng/L、(186.24±64.30)nmol/L、(24.58±11.31)pg/ml、(212.12±71.92)pg/ml,C2组血CORT、IL-1、6、8水平分别为(491.87±93.59)ng/L、(146.12±26.01)nmol/L、(17.58±8.66) pg/ml、(161.77±34.83)pg/ml,C1组比C2组升高,差异有统计学意义(均P<0.05);③潜伏期足月孕妇血清CORT、IL-1、6、8水平与潜伏期时间呈负相关,且CORT与IL-1、6、8水平呈正相关;④活跃期足月孕妇血清CORT、IL-1、6、8水平与活跃期时间呈负相关,且CORT与IL-1、6、8水平呈正相关。结论 CRH可能是分娩发动的始动因子;CORT、IL-1、6、8可能是分娩发动及加速分娩的重要因子;产程中联合监测CORT、IL-1、6、8水平动态变化有助于判断产程进展情况。
【关键词】促肾上腺皮质激素释放激素;皮质醇;白细胞介素1;白细胞介素6;白细胞介素8;分娩发动
The relationship between corticotropin-releasing hormone,cortisoil,Interleukin-1、6、8 and term parturition
YAN Jian-ying,ZHANG Dong-mei,JIANG Ling,et al.Department of Obstetrics and Gynecology,Fujian Maternity and Child Health Hospital,Fujian Medical University Teaching Hospital,Fuzhou 350001,China
【Abstract】 Objective The purpose of the study was to explore the relationship between corticotropin-releasing hormone(CRH),cortisoil(CORT),Interleukin(IL)-1,IL-6,IL-8 and term parturition.Methods Serum CRH,CORT,IL-1,6,8 levels were monitoring measured by enzyme-linked immunosorbent assay from 37 term pregnancy women.Serum samples were divided into three groups.Group A before labor;Group B in latent phase;Group C in active phase,which divided into C1 sub-group viginal diliver(n=23) and C2 sub-group cesarean section(n=14).Results ①CRH was significantly lower in group A(76.05±22.03) nmol/L than in group B(111.28±24.16)nmol/L and in group C(122.22±28.85)nmol/L(P<0.001),but there was no significant difference in group B and group C(P>0.05);The serum levels of CORT,IL-1,6,8 in group A were(323.71±146.24)ng/L,(95.34±26.88) nmol/L,(5.17±2.37)pg/ml,(56.46±18.37)pg/ml respectively;in group B were(459.48±209.84)ng/L,(131.61±27.39)nmol/L,(12.60±3.55)pg/ml,(134.07±39.86) pg/ml respectively;in group C were(577.29±173.55)ng/L、(171.06±56.21)nmol/L、(21.82±9.45) pg/ml、(193.07±64.90) pg/ml respectively.There was significant difference among CORT,IL-1、6、8 levels in group A,group B,group C(P<0.05).②The serum levels of CORT、IL-1、6、8 in group C1 were(3629.28±191.42)ng/L、(186.24±64.30)nmol/L、(24.58±11.31)pg/ml、(212.12±71.92) pg/ml respectively,which were significantly higher than in group C2(491.87±93.59)ng/L、(146.12±26.01)nmol/L、(17.58±8.66)pg/ml、(161.77±34.83)pg/ml;③The serum CORT,IL-1,6,8 levels in group B were negatively related to the length of the latent phase.The serum CORT level was positively related to the serum IL-1,6,8 levels;④The serum CORT,IL-1,6,8 levels in group C were negatively related to the length of the active phase.The serum CORT level was positively related to the serum IL-1、6、8 levels.Conclusion The CRH may
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.12
作者单位:362000福建医科大学教学医院福建省妇幼保健院
妇产科(颜建英 刘青闽 宋建榕 薛慧丰); 洛阳市妇女儿童医疗
保健中心(姜陵); 福建医科大学附属第二医院(张东妹)
play imporant role in the onset of term 1abour,the CORT,IL-1、6、8 may play imporant role in the onset of term 1abour and the acceleration of 1abour;Measurement of those cytokines may be useful in judging the delivery process.
【Key words】Labor onset;Cortisoil;Corticotropin-releasing hormone;Interleukin-1;Interleukin-6;Interleukin-8;Onset of labor
分娩发动机制十分复杂,是多种因素综合作用的结果。近年来,关于肾上腺皮质系统及白细胞介素与妊娠和分娩关系的研究逐渐受到关注。文献报道,胎盘促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)在人类分娩发动中起着“胎盘钟”作用。白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)是妊娠过程中的主要辅助因子,参与妊娠过程的始终,并可能参与了分娩过程。本研究旨在通过测定足月妊娠临产前、潜伏期、活跃期孕妇血清中CRH、皮质醇(CORT)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6及IL-8水平变化,探讨这些因子在足月分娩发动及分娩过程中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选择2005年1月至2006年6月在我院产科住院的单胎足月妊娠初产妇37例,孕妇年龄(27.18±3.41)岁,平均体质量指数(27.68±2.59)kg/m2,妊娠天数为(277.83±6.51)d。根据监测时间不同分为3组:A组临产前组、B组潜伏期组、C组活跃期组(分为C1组活跃期进展顺利最后经阴道分娩者23例及C2组活跃期进展异常最后经剖宫产分娩者14例)。孕周推算根据其末次月经及妊娠早期超声检查结果;所有孕妇均排除内外科合并症及产科严重并发症,均无胎膜早破,无合并感染;潜伏期及活跃期的诊断标准参照乐杰主编的《妇产科学》。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集 所有研究对象均动态测定临产前、潜伏期、活跃期孕妇血CRH、CORT、IL-1、6、8的变化,各时期均采集肘静脉血3 ml,临产前组孕妇均于入院未临产、无宫缩时采血,潜伏期组均于宫颈口开大1~2 cm时采血,活跃期组均于宫颈口开大4~5 cm时采血。标本离心,取上清于-8O℃冰箱保存。宫颈扩张大小检查均由同一人进行。
1.2.2 指标测定 仪器:PE550酶标仪,方法:ELISA,试剂盒由大连泛邦公司提供,操作按试剂盒说明书。
1.3 统计学方法 多组间数据比较采用单因素方差分析,两组间数据比较采用独立两样本t检验,相关性研究采用Pearson相关分析,均使用SPSS 11.5统计软件包完成。
2 结果
2.1 足月妊娠孕妇临产前、潜伏期及活跃期血清CRH,CORT,IL-1、6、8比较 潜伏期及活跃期组与临产前组间血CRH 比较差异有统计学意义,P<0.001,而潜伏期与活跃期组间CRH比较差异无统计学意义,P>0.05;足月妊娠臨产前、潜伏期及活跃期组间的血CORT、IL-1、6、8水平两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。
表1
临产前后孕妇血清CRH、CORT、IL-1、6、8水平比较(x±s)
CRH(nmol/L)
CORT(ng/L)
IL-1(nmol/L)
IL-6(pg/ml)
IL-8(pg/ml)
A组76.05±22.03323.71±146.2495.34±26.885.17±2.3756.46±18.37
B组111.28±24.16459.48±209.84131.61±27.3912.60±3.55134.07±39.86
C组122.22±28.85577.29±173.55171.06±56.2121.82±9.45193.07±64.90
2.2 活跃期阴道分娩组与剖宫产分娩组足月孕妇血清CRH,CORT,IL-1、6、8比较 C1组血CORT、IL-1、6、8水平较C2组明显升高(均P<0.05);而血CRH较C2组有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2
阴道分娩组活跃期处理前后孕妇血清CRH、CORT、IL-1、6、8水平比较(x±s)
CRH(nmol/L)
CORT(ng/L)
IL-1(nmol/L)
IL-6(pg/ml)
IL-8(pg/ml)
C1组(23例)126.40±30.97629.28±191.42186.24±64.3024.58±11.31212.12±71.92
C2组(14例)115.35±24.50491.87±93.59146.12±26.0117.58±8.66161.77±34.83
P值0.2640.0060.0330.0210.020
2.3 潜伏期足月孕妇血清CRH、CORT、IL-1、6、8水平与潜伏期时间的关系 潜伏期足月孕妇血清CORT、IL-1、6、8水平与潜伏期时间呈负相关,相关系数分别为-0.567、-0.607、-0.661、-0.634(均P<0.001);而血清CRH水平与潜伏期时间无相关性(r=-0.320,P=0.053)。血清CORT与血清IL-1、6、8呈正相关,相关系数分别为0.554、0.492、0.472(均P<0.005)。
2.4 活跃期足月孕妇血清CRH,CORT,IL-1、6、8与活跃期时间的关系 活跃期足月孕妇血清CORT、IL-1、6、8水平与活跃期时间呈负相关,相关系数分别为-0.569、-0.595、-0.576、-0.562(均P≤0.005)。而血清CRH与活跃期时间无相关性(r=-0.330,P=0.124)。血清CORT与血清IL-1、6、8呈正相关,相关系数分别为0.488、0.480、0.466(均P<0.05)。
3 讨论
3.1 CRH与分娩发动 CRH是一种41个氨基酸的肽类激素,是下丘脑-垂体-肾上腺轴基本的神经调节物。妊娠时人类胎盘滋养细胞、胎膜细胞及蜕膜细胞均可合成CRH,是调节妊娠分娩的重要激素。研究表明:母体血浆CRH水平在妊娠早期很低,从妊娠晚期开始迅速增加,当临近分娩时CRH达最高水平。
本研究结果表明:足月妊娠分娩潜伏期孕妇血CRH水平显著高于临产前,而在分娩过程中无显著变化,提示CRH可能是分娩发动的重要因素。有研究表明,当CRH浓度达到触发分娩的阈值时便可启动分娩,但分娩启动后,CRH分泌量不再增加,因而对分娩过程无影响,这与本研究结果相似。本研究显示:活跃期CRH水平比潜伏期虽有升高趋势,但无统计学意义。提示分娩启动后,由CRH升高引起的一系列内分泌变化及生化反应将维持分娩直至完成。此外,研究发现活跃期顺产组与剖宫产组孕妇血CRH差异无统计学意义,亦证实血CRH对分娩过程无影响。可见,CRH可能是一种启动分娩的重要因子。
3.2 CORT與分娩过程 皮质醇(CORT)是由肾上腺皮质的束状带和网状带分泌的一种类固醇激素。它不论是基础分泌还是应激状态,都经常处于促肾上腺皮质激素(ACTH)的控制下。有研究发现[1]妊娠晚期,虽然胎盘CRH分泌增加,母血CRH水平呈指数增长,但并不伴有ACTH、皮质醇水平的平行增加。而李霞等[2]研究发现,临产后随着产程进展,母血皮质醇呈继续上升的趋势。认为母血皮质醇反映了分娩时母体的应激程度,与分娩过程有关。这与本研究结果相一致。本研究显示:足月妊娠分娩潜伏期孕妇血CORT水平显著高于临产前,随产程进展CORT分泌进一步升高,且活跃期产程进展顺利的孕妇血清CORT水平明显高于产程异常者,差异有统计学意义。其机制可能是分娩发动后子宫收缩对胎儿造成压迫及短暂的缺氧,使胎儿产生应激反应,肾上腺合成大量CORT进入循环,而CORT增加促进前列腺素(PG)合成酶表达、抑制PG降解酶生成,使PG合成和释放增加[3],进一步加强宫缩。因此,从一定意义上讲,母血皮质醇水平可作为产程进展的标志,CORT在维持正常分娩和加速分娩进程中发挥重要作用。
3.3 促炎细胞因子与分娩发动及过程 妊娠组织分泌的促炎细胞因子IL-1、6、8通过自分泌或旁分泌作用于细胞本身或附近细胞,形成复杂的细胞因子网络系统,并与机体内分泌形成器官联络系统调节局部子宫活动而参与分娩发动及分娩维持[4-5]。
IL-1分为α和β两型,有研究发现分娩发动前羊水中IL-1浓度升高,尤其是IL-1β,推测IL-1可能参与分娩启动。Naramura等[6]研究还发现,IL-1起到促进分娩的作用。IL-6是免疫和内分泌系统的一个重要的连接介质,它可以自分泌和旁分泌作用方式,作用于花生四烯酸代谢途径,促进子宫组织合成前列腺素E2。后者不仅可以促进宫颈成熟,而且是强有力的子宫收缩因子,因此,IL-6作为前列腺素的刺激因子可能参与分娩发动。Amten等[7]研究表明,足月妊娠者外周血IL-6浓度与子宫收缩强度及频率呈正相关。本研究结果显示:足月妊娠分娩潜伏期孕妇外周血IL-1、6水平显著高于临产前,提示IL-1、6可能是分娩发动的重要因子,随着产程进展孕妇外周血IL-1、6水平进一步升高,且阴道分娩组又显著高于剖宫产组。提示IL-1、6在维持正常分娩中发挥重要作用。
有研究认为,IL-8与分娩密切相关,尤其与宫颈成熟相关。本研究结果显示:潜伏期宫口扩张1~2 cm时孕妇血清IL-8水平较临产前宫口未扩张者明显升高,活跃期宫口扩张4~5 cm时孕妇血清IL-8水平又较潜伏期宫口扩张1~2 cm时显著升高,提示IL-8与分娩发动、分娩过程中宫颈扩张密切相关,这与Kemp等[8]研究结果一致。本研究还发现顺产组较剖宫产组明显升高,表明IL-8可能是加速分娩的重要因子,可能与其促进宫颈成熟,加快宫口扩张相关。
3.4 细胞因子与产程时间的相关性 本研究表明:CORT、IL-1、6、8与潜伏期及活跃期所需时间呈负相关,且CORT与IL-1、6、8间呈正相关。而CRH与产程时间无明显相关性,亦说明CRH启动分娩后,对产程进展无明显影响。研究显示:血CORT、IL-1、6、8水平越高则产程进展越快。当血CORT、IL-1、6、8在分娩过程中升高显著时,产程进展顺利,顺产可能性大,而在分娩过程中变化不明显时,则提示可能会出现异常分娩。但由于影响顺产因素众多及个体差异,单项测定不足以作为判定产程进展情况,若能联合检测CORT、IL-1、6、8则可提高判断产程进展情况的敏感性与特异性。
综上所述,足月妊娠临产后孕妇血清CRH较临产前明显升高,但与产程进展无明显相关性,表明CRH可能是分娩始动因子。足月妊娠临产后孕妇血清CORT、IL-1、6、8较临产前明显升高,随产程进展及宫缩加强进一步升高,且与产程所需时间呈负相关。可见,CORT、IL-1、6、8在分娩发动及促进分娩进展中发挥重要作用。研究结果还提示在活跃期顺产组各种细胞因子水平明显高于剖宫产组。因此,分娩过程中监测孕妇血清中CORT、IL-1、6、8水平动态变化,有助于判断产程进展情况。
参考文献
[1] Smith R.Alternations in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis during pregnancy and placental clock that determine the length of parturition.J Reprod Immunol,1998,39(1-2):215-220.
[2] 李霞,马庭元.孕晚期、产时、产后孕妇体内激素的变化及其临床意义的研究.同济医科大学学报,1997,26(2):129-l32.
[3] Challis JRG,Mathews SG,Obb W,et al.Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm.Endocrine Rev,2000,21(5):514-550.
[4] Maul H,Nagel S,Welsch G,el al.Messenger ribonucleic acid levels of interleukin-1 beta.interleukin-6 and interleukin-8 in the lower uterine segment increased significantly at final cervical dilatation during term parturition.while those of tumor necrosis factor alpha remained unchanged.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2002,102(2):143-147.
[5] Osman I,Young A,Ledingham MA,el al.Leukocyte density and proinflamma-tory cytokine expression in human fet al membranes,decidua,cervix and myometrium before and during labour at term.Mol Hum Reprod,2003,9(1):41-45.
[6] Nakamura S,Kawano Y,Kamihigashi S,et al.Effect of ceramide analogs on interleukin-1 alpha-induced production of prostaglandin E2 by amnion-derived(WISH) cells.Acta Obstet Gynecol Scand,2001,80(1):12-17.
[7] Amten KJ,Lien E,Austagulean R.Maternal serum levels of IL-6 and clinical characteristics of normal delivery at term.Acta Obstet Gynecol Scand,1997,76(1):35.
[8] Kemp B,Menon R,Fortunato SJ,el al.Quantitation and localization of inflammatory cytokines interleukin-6 and interleukin-8 in the lower uterine segment during cervical dilatation.J Assist Reprod Genet,2002,19(5):215-219.
【关键词】促肾上腺皮质激素释放激素;皮质醇;白细胞介素1;白细胞介素6;白细胞介素8;分娩发动
The relationship between corticotropin-releasing hormone,cortisoil,Interleukin-1、6、8 and term parturition
YAN Jian-ying,ZHANG Dong-mei,JIANG Ling,et al.Department of Obstetrics and Gynecology,Fujian Maternity and Child Health Hospital,Fujian Medical University Teaching Hospital,Fuzhou 350001,China
【Abstract】 Objective The purpose of the study was to explore the relationship between corticotropin-releasing hormone(CRH),cortisoil(CORT),Interleukin(IL)-1,IL-6,IL-8 and term parturition.Methods Serum CRH,CORT,IL-1,6,8 levels were monitoring measured by enzyme-linked immunosorbent assay from 37 term pregnancy women.Serum samples were divided into three groups.Group A before labor;Group B in latent phase;Group C in active phase,which divided into C1 sub-group viginal diliver(n=23) and C2 sub-group cesarean section(n=14).Results ①CRH was significantly lower in group A(76.05±22.03) nmol/L than in group B(111.28±24.16)nmol/L and in group C(122.22±28.85)nmol/L(P<0.001),but there was no significant difference in group B and group C(P>0.05);The serum levels of CORT,IL-1,6,8 in group A were(323.71±146.24)ng/L,(95.34±26.88) nmol/L,(5.17±2.37)pg/ml,(56.46±18.37)pg/ml respectively;in group B were(459.48±209.84)ng/L,(131.61±27.39)nmol/L,(12.60±3.55)pg/ml,(134.07±39.86) pg/ml respectively;in group C were(577.29±173.55)ng/L、(171.06±56.21)nmol/L、(21.82±9.45) pg/ml、(193.07±64.90) pg/ml respectively.There was significant difference among CORT,IL-1、6、8 levels in group A,group B,group C(P<0.05).②The serum levels of CORT、IL-1、6、8 in group C1 were(3629.28±191.42)ng/L、(186.24±64.30)nmol/L、(24.58±11.31)pg/ml、(212.12±71.92) pg/ml respectively,which were significantly higher than in group C2(491.87±93.59)ng/L、(146.12±26.01)nmol/L、(17.58±8.66)pg/ml、(161.77±34.83)pg/ml;③The serum CORT,IL-1,6,8 levels in group B were negatively related to the length of the latent phase.The serum CORT level was positively related to the serum IL-1,6,8 levels;④The serum CORT,IL-1,6,8 levels in group C were negatively related to the length of the active phase.The serum CORT level was positively related to the serum IL-1、6、8 levels.Conclusion The CRH may
DOI:10.3760/cma.j.issn 1673-8799.2010.06.12
作者单位:362000福建医科大学教学医院福建省妇幼保健院
妇产科(颜建英 刘青闽 宋建榕 薛慧丰); 洛阳市妇女儿童医疗
保健中心(姜陵); 福建医科大学附属第二医院(张东妹)
play imporant role in the onset of term 1abour,the CORT,IL-1、6、8 may play imporant role in the onset of term 1abour and the acceleration of 1abour;Measurement of those cytokines may be useful in judging the delivery process.
【Key words】Labor onset;Cortisoil;Corticotropin-releasing hormone;Interleukin-1;Interleukin-6;Interleukin-8;Onset of labor
分娩发动机制十分复杂,是多种因素综合作用的结果。近年来,关于肾上腺皮质系统及白细胞介素与妊娠和分娩关系的研究逐渐受到关注。文献报道,胎盘促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)在人类分娩发动中起着“胎盘钟”作用。白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)是妊娠过程中的主要辅助因子,参与妊娠过程的始终,并可能参与了分娩过程。本研究旨在通过测定足月妊娠临产前、潜伏期、活跃期孕妇血清中CRH、皮质醇(CORT)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6及IL-8水平变化,探讨这些因子在足月分娩发动及分娩过程中的作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 随机选择2005年1月至2006年6月在我院产科住院的单胎足月妊娠初产妇37例,孕妇年龄(27.18±3.41)岁,平均体质量指数(27.68±2.59)kg/m2,妊娠天数为(277.83±6.51)d。根据监测时间不同分为3组:A组临产前组、B组潜伏期组、C组活跃期组(分为C1组活跃期进展顺利最后经阴道分娩者23例及C2组活跃期进展异常最后经剖宫产分娩者14例)。孕周推算根据其末次月经及妊娠早期超声检查结果;所有孕妇均排除内外科合并症及产科严重并发症,均无胎膜早破,无合并感染;潜伏期及活跃期的诊断标准参照乐杰主编的《妇产科学》。
1.2 研究方法
1.2.1 标本采集 所有研究对象均动态测定临产前、潜伏期、活跃期孕妇血CRH、CORT、IL-1、6、8的变化,各时期均采集肘静脉血3 ml,临产前组孕妇均于入院未临产、无宫缩时采血,潜伏期组均于宫颈口开大1~2 cm时采血,活跃期组均于宫颈口开大4~5 cm时采血。标本离心,取上清于-8O℃冰箱保存。宫颈扩张大小检查均由同一人进行。
1.2.2 指标测定 仪器:PE550酶标仪,方法:ELISA,试剂盒由大连泛邦公司提供,操作按试剂盒说明书。
1.3 统计学方法 多组间数据比较采用单因素方差分析,两组间数据比较采用独立两样本t检验,相关性研究采用Pearson相关分析,均使用SPSS 11.5统计软件包完成。
2 结果
2.1 足月妊娠孕妇临产前、潜伏期及活跃期血清CRH,CORT,IL-1、6、8比较 潜伏期及活跃期组与临产前组间血CRH 比较差异有统计学意义,P<0.001,而潜伏期与活跃期组间CRH比较差异无统计学意义,P>0.05;足月妊娠臨产前、潜伏期及活跃期组间的血CORT、IL-1、6、8水平两两比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。见表1。
表1
临产前后孕妇血清CRH、CORT、IL-1、6、8水平比较(x±s)
CRH(nmol/L)
CORT(ng/L)
IL-1(nmol/L)
IL-6(pg/ml)
IL-8(pg/ml)
A组76.05±22.03323.71±146.2495.34±26.885.17±2.3756.46±18.37
B组111.28±24.16459.48±209.84131.61±27.3912.60±3.55134.07±39.86
C组122.22±28.85577.29±173.55171.06±56.2121.82±9.45193.07±64.90
2.2 活跃期阴道分娩组与剖宫产分娩组足月孕妇血清CRH,CORT,IL-1、6、8比较 C1组血CORT、IL-1、6、8水平较C2组明显升高(均P<0.05);而血CRH较C2组有升高趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2
阴道分娩组活跃期处理前后孕妇血清CRH、CORT、IL-1、6、8水平比较(x±s)
CRH(nmol/L)
CORT(ng/L)
IL-1(nmol/L)
IL-6(pg/ml)
IL-8(pg/ml)
C1组(23例)126.40±30.97629.28±191.42186.24±64.3024.58±11.31212.12±71.92
C2组(14例)115.35±24.50491.87±93.59146.12±26.0117.58±8.66161.77±34.83
P值0.2640.0060.0330.0210.020
2.3 潜伏期足月孕妇血清CRH、CORT、IL-1、6、8水平与潜伏期时间的关系 潜伏期足月孕妇血清CORT、IL-1、6、8水平与潜伏期时间呈负相关,相关系数分别为-0.567、-0.607、-0.661、-0.634(均P<0.001);而血清CRH水平与潜伏期时间无相关性(r=-0.320,P=0.053)。血清CORT与血清IL-1、6、8呈正相关,相关系数分别为0.554、0.492、0.472(均P<0.005)。
2.4 活跃期足月孕妇血清CRH,CORT,IL-1、6、8与活跃期时间的关系 活跃期足月孕妇血清CORT、IL-1、6、8水平与活跃期时间呈负相关,相关系数分别为-0.569、-0.595、-0.576、-0.562(均P≤0.005)。而血清CRH与活跃期时间无相关性(r=-0.330,P=0.124)。血清CORT与血清IL-1、6、8呈正相关,相关系数分别为0.488、0.480、0.466(均P<0.05)。
3 讨论
3.1 CRH与分娩发动 CRH是一种41个氨基酸的肽类激素,是下丘脑-垂体-肾上腺轴基本的神经调节物。妊娠时人类胎盘滋养细胞、胎膜细胞及蜕膜细胞均可合成CRH,是调节妊娠分娩的重要激素。研究表明:母体血浆CRH水平在妊娠早期很低,从妊娠晚期开始迅速增加,当临近分娩时CRH达最高水平。
本研究结果表明:足月妊娠分娩潜伏期孕妇血CRH水平显著高于临产前,而在分娩过程中无显著变化,提示CRH可能是分娩发动的重要因素。有研究表明,当CRH浓度达到触发分娩的阈值时便可启动分娩,但分娩启动后,CRH分泌量不再增加,因而对分娩过程无影响,这与本研究结果相似。本研究显示:活跃期CRH水平比潜伏期虽有升高趋势,但无统计学意义。提示分娩启动后,由CRH升高引起的一系列内分泌变化及生化反应将维持分娩直至完成。此外,研究发现活跃期顺产组与剖宫产组孕妇血CRH差异无统计学意义,亦证实血CRH对分娩过程无影响。可见,CRH可能是一种启动分娩的重要因子。
3.2 CORT與分娩过程 皮质醇(CORT)是由肾上腺皮质的束状带和网状带分泌的一种类固醇激素。它不论是基础分泌还是应激状态,都经常处于促肾上腺皮质激素(ACTH)的控制下。有研究发现[1]妊娠晚期,虽然胎盘CRH分泌增加,母血CRH水平呈指数增长,但并不伴有ACTH、皮质醇水平的平行增加。而李霞等[2]研究发现,临产后随着产程进展,母血皮质醇呈继续上升的趋势。认为母血皮质醇反映了分娩时母体的应激程度,与分娩过程有关。这与本研究结果相一致。本研究显示:足月妊娠分娩潜伏期孕妇血CORT水平显著高于临产前,随产程进展CORT分泌进一步升高,且活跃期产程进展顺利的孕妇血清CORT水平明显高于产程异常者,差异有统计学意义。其机制可能是分娩发动后子宫收缩对胎儿造成压迫及短暂的缺氧,使胎儿产生应激反应,肾上腺合成大量CORT进入循环,而CORT增加促进前列腺素(PG)合成酶表达、抑制PG降解酶生成,使PG合成和释放增加[3],进一步加强宫缩。因此,从一定意义上讲,母血皮质醇水平可作为产程进展的标志,CORT在维持正常分娩和加速分娩进程中发挥重要作用。
3.3 促炎细胞因子与分娩发动及过程 妊娠组织分泌的促炎细胞因子IL-1、6、8通过自分泌或旁分泌作用于细胞本身或附近细胞,形成复杂的细胞因子网络系统,并与机体内分泌形成器官联络系统调节局部子宫活动而参与分娩发动及分娩维持[4-5]。
IL-1分为α和β两型,有研究发现分娩发动前羊水中IL-1浓度升高,尤其是IL-1β,推测IL-1可能参与分娩启动。Naramura等[6]研究还发现,IL-1起到促进分娩的作用。IL-6是免疫和内分泌系统的一个重要的连接介质,它可以自分泌和旁分泌作用方式,作用于花生四烯酸代谢途径,促进子宫组织合成前列腺素E2。后者不仅可以促进宫颈成熟,而且是强有力的子宫收缩因子,因此,IL-6作为前列腺素的刺激因子可能参与分娩发动。Amten等[7]研究表明,足月妊娠者外周血IL-6浓度与子宫收缩强度及频率呈正相关。本研究结果显示:足月妊娠分娩潜伏期孕妇外周血IL-1、6水平显著高于临产前,提示IL-1、6可能是分娩发动的重要因子,随着产程进展孕妇外周血IL-1、6水平进一步升高,且阴道分娩组又显著高于剖宫产组。提示IL-1、6在维持正常分娩中发挥重要作用。
有研究认为,IL-8与分娩密切相关,尤其与宫颈成熟相关。本研究结果显示:潜伏期宫口扩张1~2 cm时孕妇血清IL-8水平较临产前宫口未扩张者明显升高,活跃期宫口扩张4~5 cm时孕妇血清IL-8水平又较潜伏期宫口扩张1~2 cm时显著升高,提示IL-8与分娩发动、分娩过程中宫颈扩张密切相关,这与Kemp等[8]研究结果一致。本研究还发现顺产组较剖宫产组明显升高,表明IL-8可能是加速分娩的重要因子,可能与其促进宫颈成熟,加快宫口扩张相关。
3.4 细胞因子与产程时间的相关性 本研究表明:CORT、IL-1、6、8与潜伏期及活跃期所需时间呈负相关,且CORT与IL-1、6、8间呈正相关。而CRH与产程时间无明显相关性,亦说明CRH启动分娩后,对产程进展无明显影响。研究显示:血CORT、IL-1、6、8水平越高则产程进展越快。当血CORT、IL-1、6、8在分娩过程中升高显著时,产程进展顺利,顺产可能性大,而在分娩过程中变化不明显时,则提示可能会出现异常分娩。但由于影响顺产因素众多及个体差异,单项测定不足以作为判定产程进展情况,若能联合检测CORT、IL-1、6、8则可提高判断产程进展情况的敏感性与特异性。
综上所述,足月妊娠临产后孕妇血清CRH较临产前明显升高,但与产程进展无明显相关性,表明CRH可能是分娩始动因子。足月妊娠临产后孕妇血清CORT、IL-1、6、8较临产前明显升高,随产程进展及宫缩加强进一步升高,且与产程所需时间呈负相关。可见,CORT、IL-1、6、8在分娩发动及促进分娩进展中发挥重要作用。研究结果还提示在活跃期顺产组各种细胞因子水平明显高于剖宫产组。因此,分娩过程中监测孕妇血清中CORT、IL-1、6、8水平动态变化,有助于判断产程进展情况。
参考文献
[1] Smith R.Alternations in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis during pregnancy and placental clock that determine the length of parturition.J Reprod Immunol,1998,39(1-2):215-220.
[2] 李霞,马庭元.孕晚期、产时、产后孕妇体内激素的变化及其临床意义的研究.同济医科大学学报,1997,26(2):129-l32.
[3] Challis JRG,Mathews SG,Obb W,et al.Endocrine and paracrine regulation of birth at term and preterm.Endocrine Rev,2000,21(5):514-550.
[4] Maul H,Nagel S,Welsch G,el al.Messenger ribonucleic acid levels of interleukin-1 beta.interleukin-6 and interleukin-8 in the lower uterine segment increased significantly at final cervical dilatation during term parturition.while those of tumor necrosis factor alpha remained unchanged.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2002,102(2):143-147.
[5] Osman I,Young A,Ledingham MA,el al.Leukocyte density and proinflamma-tory cytokine expression in human fet al membranes,decidua,cervix and myometrium before and during labour at term.Mol Hum Reprod,2003,9(1):41-45.
[6] Nakamura S,Kawano Y,Kamihigashi S,et al.Effect of ceramide analogs on interleukin-1 alpha-induced production of prostaglandin E2 by amnion-derived(WISH) cells.Acta Obstet Gynecol Scand,2001,80(1):12-17.
[7] Amten KJ,Lien E,Austagulean R.Maternal serum levels of IL-6 and clinical characteristics of normal delivery at term.Acta Obstet Gynecol Scand,1997,76(1):35.
[8] Kemp B,Menon R,Fortunato SJ,el al.Quantitation and localization of inflammatory cytokines interleukin-6 and interleukin-8 in the lower uterine segment during cervical dilatation.J Assist Reprod Genet,2002,19(5):215-219.