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以往把血清尿酸增高作为嘌呤代谢紊乱所致的疾病，多重视痛风性关节炎、痛风性肾病，但目前大量的流行病学资料证实高尿酸血症常与冠心病、高血壓、肥胖、高脂血症、糖尿病等症密切相关。
高尿酸血症与冠心病
冠心病是一种多重因素致病性疾病，与性别、年龄、吸烟、肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病等危险因素密切相关已有定论。近年来有许多研究证明，无论性别，尿酸是普通人群冠心病死亡的独立危险因素。血尿酸每升高1毫克/分升，男性死亡危险增高48%，女性增高126%；血尿酸>6毫克/分升易合并冠心病；血尿酸>7毫克/分升是脑卒中独立危险因素。
由于尿酸在血液中的物理溶解度很低，患高尿酸血症时，尿酸微结晶容易析出，沉积于血管壁，容易发生动脉粥样硬化，直接损伤血管内膜。此外，尿酸还能促进血小板黏附、聚集，久而久之就会引发冠心病。下面是高尿酸血症引起冠心病的五个主要作用机制。
1.损伤内皮细胞功能：在分子水平，尿酸通过增强依赖磷脂肌醇信号途径的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）磷酸化和介导细胞内质网（ER）应激，导致内皮功能损伤。也可以通过降低一氧化氮（NO），增高内皮素（ET）、损伤内皮所导致。
2.促进血小板的黏附、聚集，影响血小板成分的含量：尿酸水平越高，血小板的脂质成分越高，纤维成分越低。尤其在急性冠脉综合征患者中，血小板富含脂质成分越高，尿酸越高。相关研究表明可以通过降低尿酸，稳固易损的血小板。
3.影响血脂成分：对于冠心病患者来说，高密度脂蛋白起保护作用，低密度脂蛋白起损害作用。在高尿酸的情况下，低密度脂蛋白被氧化加速，高密度脂蛋白胆固醇含量被降低。尿酸通过影响血脂成分，造成对冠脉的损伤。
4.促进炎症介质的产生：在血尿酸增高的水平下，多种炎症介质显著升高，如环氧化酶-1、白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子-α等。高血尿酸和这些炎症介质通过加强氧化应激和炎症反应损伤冠状血管。
5.抗氧化及促进氧化作用：尿酸抗氧化能力占人体的50%，当尿素过高、周围微环境改变时，人体产生过多的氧自由基，使尿酸对机体从抗氧化变为促氧化作用。
高尿酸血症与高血压
多个流行病学研究证实，血尿酸是高血压发病的独立危险因素，血尿酸水平每增高59.5微摩尔/升，高血压发病相对危险增高25%。临床研究发现，原发性高血压患者90%合并高尿酸血症，而继发性高血压患者只有30%合并高尿酸血症，提示高尿酸血症与原发性高血压有因果关系。
首先，尿酸通过激活肾素血管紧张素系统以及降低一氧化氮（NO）水平诱导内皮细胞功能紊乱导致肾脏血管收缩，引起血压水平增高。这一期间的高血压类型是盐抵抗而尿酸敏感型。其后，尿酸引起肾脏微血管病变（小动脉硬化），诱导动脉血管平滑肌增殖导致血管腔变窄，阻力增加，导致血压升高。这一期间的高血压是盐敏感，肾脏依赖型，而不受尿酸水平的影响。高尿酸血症引发高血压的机制主要有下面几个方面。
1.尿酸抑制NO合成：尿酸浓度增高同心血管系统疾病发生率与死亡率密切相关，而血管内皮功能障碍是众多心血管系统疾病发病基础之一。一氧化氮是介导血管舒张效应的重要活性氮基团，它对血管内皮系统起保护作用。临床研究发现，高尿酸血症患者的血清一氧化氮浓度较无高尿酸血症患者明显下降；降低尿酸浓度后，一氧化氮浓度可以恢复。尿酸还会通过氧化还原反应及激活精氨酸酶的活性等作用导致一氧化氮生物活性的下降。
2.尿酸导致外周血管阻力增加：尿酸可以引起血管收缩。尿酸在体内体外抑制一氧化氮合成酶，改变血管内皮功能，妨碍血管和肾脏入球小动脉收缩，以非钠离子依赖方式增加系统性血压。起初，这种效应会对血清尿酸水平的降低产生应答，但持续的血管收缩会改变血管结构，导致小动脉管腔宽度下降，血管阻力增加。其次，尿酸会促进血管平滑肌细胞有丝分裂，导致血管阻力增加。最后，血尿酸也可抑制内皮细胞增殖诱导内皮细胞功能不良，而且高尿酸血症与氧化代谢、血小板粘附、血液流变的不良效应有关。
3.肾素-血管紧张素系统的激活：尿酸培养平滑肌细胞（VSMC）发现，尿酸可诱导VSMC增殖、炎性反应、氧化应激以及血管紧张素和血管紧张素Ⅱ表达，兴奋局部肾素-血管紧张素系统，最终引起肾脏微血管疾病、肾入球小动脉硬化，同时改变尿钠排泄，钠离子负载加重，最后形成钠依赖性高血压。
4.尿酸诱导胰岛素抵抗：胰岛素需要NO来激活葡萄糖的吸收，而尿酸可抑制NO的生物利用，使组织对胰岛素反应下降，产生胰岛素抵抗。血清胰岛素水平增加会引起交感神经系统去抑制，增加血浆去甲肾上腺素浓度，升高血压；激活肾素血管紧张素系统，增加肾脏钠离子重吸收，增加肾素活性和血管紧张素Ⅱ水平。
尿酸导致高血压形成的同时会诱导肾内缺血，进一步增加交感神经系统兴奋，最终导致乳酸的释放；而乳酸可以竞争尿酸肾脏排泄转运体，减少尿酸排泄，导致血清尿酸水平进一步升高，使得高尿酸血症的纠正变得困难，形成恶性循环。
高尿酸血症与脑卒中
血尿酸是黄嘌吟的最终代谢产物，临床及流行病学提示高尿酸血症增加脑卒中的危险性。
高尿酸血症导致脑卒中的可能机制包括：①高尿酸血症可引起血脂和脂蛋白代谢异常，与高血压、高血糖等已知危险因素相互影响，促进动脉硬化；②尿酸盐结晶可引起炎症反应，激活血小板和凝血过程；③尿酸盐结晶沉积在血浆中，使血液黏度增高；④高尿酸血症可能通过嘌呤异常代谢促进血栓形成。
可以看出，高尿酸血症与高血压、冠心病、脑卒中、高血糖等具有一个共同的生理病理基础一胰岛素抵抗。这可能是由于游离脂肪酸诱导代谢综合征的副产物，或是由于高胰岛素血症降低了尿酸的排泄的缘故。另外有学者认为，高尿酸血症还具有促炎症和血栓的作用，高尿酸血症时尿酸盐不仅沉积于关节、结缔组织及肾脏，还会损伤动脉内皮细胞，并通过嘌呤代谢和脂肪代谢的相互关系，促进动脉硬化形成。
治疗时应予以综合考虑。《2017中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》建议，无症状性高尿酸血症合并心血管危险因素或心血管疾病时，血尿酸》480微摩尔/升（8毫克/分升）给予药物治疗。对无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症者，血尿酸>535.5微摩尔/升（9毫克/分升）给予药物治疗。高尿酸血症患者的治疗的日标是使血尿酸<357微摩尔/升（6毫克/分升）。若患者有痛风且反复发作，即使尿酸正常也应进行降尿酸治疗，目标值为血尿酸<300微摩尔/升。
近年认为当合并糖尿病、心血管危险因素或慢性肾病时，尿酸超过正常就可以启动降尿酸治疗。对于高尿酸血症合并心脑血管疾病的患者需制定个体化治疗方案，抑制尿酸形成通路或尿酸介导的血管病变，从而有效控制并存的心血管危险因素，减少不良心血管事件发生。
高尿酸血症与冠心病
冠心病是一种多重因素致病性疾病，与性别、年龄、吸烟、肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病等危险因素密切相关已有定论。近年来有许多研究证明，无论性别，尿酸是普通人群冠心病死亡的独立危险因素。血尿酸每升高1毫克/分升，男性死亡危险增高48%，女性增高126%；血尿酸>6毫克/分升易合并冠心病；血尿酸>7毫克/分升是脑卒中独立危险因素。
由于尿酸在血液中的物理溶解度很低，患高尿酸血症时，尿酸微结晶容易析出，沉积于血管壁，容易发生动脉粥样硬化，直接损伤血管内膜。此外，尿酸还能促进血小板黏附、聚集，久而久之就会引发冠心病。下面是高尿酸血症引起冠心病的五个主要作用机制。
1.损伤内皮细胞功能：在分子水平，尿酸通过增强依赖磷脂肌醇信号途径的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）磷酸化和介导细胞内质网（ER）应激，导致内皮功能损伤。也可以通过降低一氧化氮（NO），增高内皮素（ET）、损伤内皮所导致。
2.促进血小板的黏附、聚集，影响血小板成分的含量：尿酸水平越高，血小板的脂质成分越高，纤维成分越低。尤其在急性冠脉综合征患者中，血小板富含脂质成分越高，尿酸越高。相关研究表明可以通过降低尿酸，稳固易损的血小板。
3.影响血脂成分：对于冠心病患者来说，高密度脂蛋白起保护作用，低密度脂蛋白起损害作用。在高尿酸的情况下，低密度脂蛋白被氧化加速，高密度脂蛋白胆固醇含量被降低。尿酸通过影响血脂成分，造成对冠脉的损伤。
4.促进炎症介质的产生：在血尿酸增高的水平下，多种炎症介质显著升高，如环氧化酶-1、白介素-6、白介素-1、肿瘤坏死因子-α等。高血尿酸和这些炎症介质通过加强氧化应激和炎症反应损伤冠状血管。
5.抗氧化及促进氧化作用：尿酸抗氧化能力占人体的50%，当尿素过高、周围微环境改变时，人体产生过多的氧自由基，使尿酸对机体从抗氧化变为促氧化作用。
高尿酸血症与高血压
多个流行病学研究证实，血尿酸是高血压发病的独立危险因素，血尿酸水平每增高59.5微摩尔/升，高血压发病相对危险增高25%。临床研究发现，原发性高血压患者90%合并高尿酸血症，而继发性高血压患者只有30%合并高尿酸血症，提示高尿酸血症与原发性高血压有因果关系。
首先，尿酸通过激活肾素血管紧张素系统以及降低一氧化氮（NO）水平诱导内皮细胞功能紊乱导致肾脏血管收缩，引起血压水平增高。这一期间的高血压类型是盐抵抗而尿酸敏感型。其后，尿酸引起肾脏微血管病变（小动脉硬化），诱导动脉血管平滑肌增殖导致血管腔变窄，阻力增加，导致血压升高。这一期间的高血压是盐敏感，肾脏依赖型，而不受尿酸水平的影响。高尿酸血症引发高血压的机制主要有下面几个方面。
1.尿酸抑制NO合成：尿酸浓度增高同心血管系统疾病发生率与死亡率密切相关，而血管内皮功能障碍是众多心血管系统疾病发病基础之一。一氧化氮是介导血管舒张效应的重要活性氮基团，它对血管内皮系统起保护作用。临床研究发现，高尿酸血症患者的血清一氧化氮浓度较无高尿酸血症患者明显下降；降低尿酸浓度后，一氧化氮浓度可以恢复。尿酸还会通过氧化还原反应及激活精氨酸酶的活性等作用导致一氧化氮生物活性的下降。
2.尿酸导致外周血管阻力增加：尿酸可以引起血管收缩。尿酸在体内体外抑制一氧化氮合成酶，改变血管内皮功能，妨碍血管和肾脏入球小动脉收缩，以非钠离子依赖方式增加系统性血压。起初，这种效应会对血清尿酸水平的降低产生应答，但持续的血管收缩会改变血管结构，导致小动脉管腔宽度下降，血管阻力增加。其次，尿酸会促进血管平滑肌细胞有丝分裂，导致血管阻力增加。最后，血尿酸也可抑制内皮细胞增殖诱导内皮细胞功能不良，而且高尿酸血症与氧化代谢、血小板粘附、血液流变的不良效应有关。
3.肾素-血管紧张素系统的激活：尿酸培养平滑肌细胞（VSMC）发现，尿酸可诱导VSMC增殖、炎性反应、氧化应激以及血管紧张素和血管紧张素Ⅱ表达，兴奋局部肾素-血管紧张素系统，最终引起肾脏微血管疾病、肾入球小动脉硬化，同时改变尿钠排泄，钠离子负载加重，最后形成钠依赖性高血压。
4.尿酸诱导胰岛素抵抗：胰岛素需要NO来激活葡萄糖的吸收，而尿酸可抑制NO的生物利用，使组织对胰岛素反应下降，产生胰岛素抵抗。血清胰岛素水平增加会引起交感神经系统去抑制，增加血浆去甲肾上腺素浓度，升高血压；激活肾素血管紧张素系统，增加肾脏钠离子重吸收，增加肾素活性和血管紧张素Ⅱ水平。
尿酸导致高血压形成的同时会诱导肾内缺血，进一步增加交感神经系统兴奋，最终导致乳酸的释放；而乳酸可以竞争尿酸肾脏排泄转运体，减少尿酸排泄，导致血清尿酸水平进一步升高，使得高尿酸血症的纠正变得困难，形成恶性循环。
高尿酸血症与脑卒中
血尿酸是黄嘌吟的最终代谢产物，临床及流行病学提示高尿酸血症增加脑卒中的危险性。
高尿酸血症导致脑卒中的可能机制包括：①高尿酸血症可引起血脂和脂蛋白代谢异常，与高血压、高血糖等已知危险因素相互影响，促进动脉硬化；②尿酸盐结晶可引起炎症反应，激活血小板和凝血过程；③尿酸盐结晶沉积在血浆中，使血液黏度增高；④高尿酸血症可能通过嘌呤异常代谢促进血栓形成。
可以看出，高尿酸血症与高血压、冠心病、脑卒中、高血糖等具有一个共同的生理病理基础一胰岛素抵抗。这可能是由于游离脂肪酸诱导代谢综合征的副产物，或是由于高胰岛素血症降低了尿酸的排泄的缘故。另外有学者认为，高尿酸血症还具有促炎症和血栓的作用，高尿酸血症时尿酸盐不仅沉积于关节、结缔组织及肾脏，还会损伤动脉内皮细胞，并通过嘌呤代谢和脂肪代谢的相互关系，促进动脉硬化形成。
治疗时应予以综合考虑。《2017中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》建议，无症状性高尿酸血症合并心血管危险因素或心血管疾病时，血尿酸》480微摩尔/升（8毫克/分升）给予药物治疗。对无心血管危险因素或心血管疾病的高尿酸血症者，血尿酸>535.5微摩尔/升（9毫克/分升）给予药物治疗。高尿酸血症患者的治疗的日标是使血尿酸<357微摩尔/升（6毫克/分升）。若患者有痛风且反复发作，即使尿酸正常也应进行降尿酸治疗，目标值为血尿酸<300微摩尔/升。
近年认为当合并糖尿病、心血管危险因素或慢性肾病时，尿酸超过正常就可以启动降尿酸治疗。对于高尿酸血症合并心脑血管疾病的患者需制定个体化治疗方案，抑制尿酸形成通路或尿酸介导的血管病变，从而有效控制并存的心血管危险因素，减少不良心血管事件发生。