DNA拓扑异构酶Ⅱ (TopoisomeraseⅡ ,TOPOⅡ )是一种真核生物生存所必需的泛酶 ,在几乎所有DNA代谢过程中发挥重要作用。TOPOⅡ使一条完整的DNA双链穿过一个移过性的双链断口 ,从而导致DNA解结或解旋。因为TOPOⅡ具有重要的生理功能 ,它已成为抗癌药物的重要作用靶点。以TOPOⅡ为靶点的药物按作用方式可分为 2类 :一类通过稳定TOPOⅡ介导的可切割复合物而杀死肿瘤细胞 ,称为TOPOⅡ毒剂 (TOPOⅡpoison) ;另一类通过抑制TOPOⅡ的催化活性而达到抑制肿瘤的作用 ,称为TOPOⅡ催化抑制剂 (TOPOⅡinhibi tor)。近年来 ,对TOPOⅡ催化机制和药物作用方式的研究取得了很大进展 ,这些发现有助于进一步了解TOPOⅡ的生理功能 ,进而研究出更有效的治疗方案和新的抗癌药。本文介绍了以TOPOⅡ为靶点的抗癌药物的作用机制及其发展现状。