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目的:探讨培美曲塞腹腔用药对荷H22肝癌腹水瘤昆明小鼠的疗效与安全性。方法:制备恶性腹水模型,造模24h后随机分为空白对照组(生理盐水)和培美曲塞低、中、高剂量组〔10、50和90 mg/(kg.d)〕以及顺铂组〔0.6mg/(kg.d)〕5组,每组18只。分组后给予各药物连续10d腹腔内注射治疗。每天用药前测量小鼠的体质量、腹围,并观察小鼠日常活动状态。用药结束24h后(第11天)各组处死8只小鼠测量腹水量,并解剖小鼠观察腹腔脏器及肺脏的转移情况。流式细胞仪检测腹水中H22细胞凋亡率。其余剩下小鼠观察其生存时间,计算生命延长率。结果:培美曲塞腹腔用药可改善荷瘤小鼠生存质量。培美曲塞低、中、高剂量组及顺铂组小鼠腹水量分别为(15.05±3.95)、(10.93±3.05)、(8.08±2.22)和(7.30±2.32)mL,较空白对照组(17.85±2.56)mL减少,其中培美曲塞中、高剂量组及顺铂组与空白对照组比较,差异有统计学意义,P<0.01。培美曲塞腹腔用药可减少荷瘤小鼠脏器转移。培美曲塞低、中、高剂量组及顺铂组小鼠平均生存时间分别为(14.30±2.26)、(15.70±1.89)、(20.10±5.90)及(19.1±3.21)d,较空白对照组(13.20±1.93)d有不同程度延长,生命延长率分别为8.33%、18.94%、52.27%和44.70%,其中培美曲塞中、高剂量组及顺铂组与空白对照组相比,小鼠生命延长差异有统计学意义,P<0.01。培美曲塞低、中、高剂量组和顺铂组小鼠腹水中H22细胞凋亡率分别为(1.81±0.76)%、(3.63±1.19)%、(8.85±1.86)%和(7.68±2.17)%,均高于空白对照组的(0.73±0.23)%,差异均有统计学意义,P<0.01。结论:培美曲塞腹腔用药治疗荷H22腹水瘤具有较好的疗效,并且在补给叶酸后安全性好,其机制可能与培美曲塞诱导鼠肝癌H22细胞凋亡相关。