【摘 要】
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作为临床药物的重要来源,放线菌天然产物及其衍生物已被大规模开发并应用于临床.为了实现放线菌来源活性天然产物的高效合成、新型天然产物的结构衍生以及未知天然产物的定向挖掘,往往需要聚焦于生物合成基因簇,运用生物学技术开展理性的遗传改造.规律性成簇间隔的短回文重复序列及相关蛋白(CRISPR/Cas)是部分细菌和古细菌在长期自然进化过程中发展而来的一种对抗外源遗传物质入侵的适应性免疫防御系统.以CRISPR/Cas9为代表的基因编辑系统已被广泛应用于脱氧核糖核酸(DNA)片段的靶向特异性切割,为生物技术领域的发
【机 构】
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上海应用技术大学化学与环境工程学院 上海201418;中国科学院上海有机化学研究所生命有机化学国家重点实验室 上海200032;中国科学院上海有机化学研究所湖州生物制造创新中心 浙江湖州313000
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作为临床药物的重要来源,放线菌天然产物及其衍生物已被大规模开发并应用于临床.为了实现放线菌来源活性天然产物的高效合成、新型天然产物的结构衍生以及未知天然产物的定向挖掘,往往需要聚焦于生物合成基因簇,运用生物学技术开展理性的遗传改造.规律性成簇间隔的短回文重复序列及相关蛋白(CRISPR/Cas)是部分细菌和古细菌在长期自然进化过程中发展而来的一种对抗外源遗传物质入侵的适应性免疫防御系统.以CRISPR/Cas9为代表的基因编辑系统已被广泛应用于脱氧核糖核酸(DNA)片段的靶向特异性切割,为生物技术领域的发展提供了无限可能.综述了CRISPR/Cas9系统在放线菌遗传改造中的应用情况,包括在基因簇抓取、编辑与重构、原位同源重组以及代谢调控方面的研究进展,涉及全新的CRISPR/Cas9介导的基因编辑方法以及代表性的成功案例,为高效利用CRISPR/Cas9系统获取放线菌天然产物提供了借鉴.
其他文献
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三亚吡嗪(HAT)是一种缺电子刚性平面芳香族盘状结构,具有出色的π-π堆叠能力.由于独特的拓扑结构和电子特征,HAT已被广泛用于构筑超分子材料、共价有机框架材料(COFs)、多孔氢键有机框架材料(HOFs)、金属有机框架材料(MOFs)等.HAT衍生物在催化、半导体、单分子磁体、水氧化、质子传导等方面也表现出巨大的应用潜能.近年来,由于能源需求的激增,科学家们基于HAT衍生物在能源领域中的应用进行了大量的研究.在跟踪了HAT衍生物在能源领域的研究进展的基础上,综述了该领域研究的最新进展.
为提高初中学业水平和综合素质教育,近几年有些地方中考进行改革,要求学生进行学科选择.新中考课程分为选修和必修两大类.必修课程为语文、数学、英语,选修课程为其他六门课程,从中选出三项.把最后总成绩作为中考录取的标准.跟传统排课不同,这里排课要求每人一张课表,问题变得复杂困难.本文以北京某初三课程为例,研究了新中考的排课问题.一般情况下约束和变量是上百万级的,无法求解.本文利用整数规划建模,然后把该问题转化成多阶段问题,每个阶段给出小问题的解,这样使得问题的求解变得可行.最终的排课结果,仅比预期增加三位老师就
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本文考虑一类离散型随机R0张量互补问题,利用Fischer-Burmeister函数将问题转化为约束优化问题,并用投影Levenberg-Marquardt方法对其进行了求解.在一般的条件下得到了该方法的全局收敛性,相关的数值实验表明了该方法的有效性.
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单氟烯烃结构单元广泛存在于药物及天然产物等复杂功能分子中,同时也是重要的有机合成子,在医药、生物和材料等领域具有广泛的应用.因此,开发绿色、经济且高效的合成单氟烯烃化合物的方法具有重要的科学意义和现实价值.偕二氟烯烃C—F键官能化是制备单氟烯烃化合物的有效手段,总结了在可见光氧化还原催化、可见光氧化还原/过渡金属协同催化条件下实现偕二氟烯烃C—F键官能化反应的研究进展,主要介绍了底物适用范围、反应机理和合成应用,并对它的发展前景进行了展望.
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