【摘 要】
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目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对前列腺癌细胞脂代谢的作用及其调控机制.方法 通过实时定量聚合酶链反应(FQ-PCR)与Western blot法比较不同前列腺癌细胞中HIF-1α与脂
【机 构】
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430077,武汉大学中南医院泌尿外科
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目的 探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对前列腺癌细胞脂代谢的作用及其调控机制.方法 通过实时定量聚合酶链反应(FQ-PCR)与Western blot法比较不同前列腺癌细胞中HIF-1α与脂肪合成基因的表达.在此基础上通过缺氧环境(1％O2)培养与转染HIF-1α突变质粒,分析脂肪合成基因的表达.并且通过荧光素酶报告基因与染色质免疫沉淀方法探讨该变化的分子机制.结果 在前列腺癌细胞中,HIF-1α与脂肪合成基因的表达明显相关.前列腺癌细胞在缺氧条件下以及转染HIF-1α突变质粒的条件下均可促进脂肪合成基因的表达.HIF-1α可以结合到胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c的启动子区域促进其转录.与对照组比较(1.000 ±0.095、1.000±0.042),HIF-1α可以显著升高SREBP-1c的mRNA(2.992 ±0.159)与蛋白质(2.349 ±0.114)的表达水平.结论 缺氧环境中,HIF-1 α会通过激活SREBP-1c转录,从而促进前列腺癌细胞的从头脂肪合成.
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