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摘 要 目的：探討双联抗血小板联合瑞舒伐他汀治疗急性轻型脑梗死的临床效果。方法：收集2019年3月—2020年3月江西省萍乡市芦溪县人民医院神经内科收治的急性轻型脑梗死患者48例，按照随机数字表对照法分为两组，每组24例。所有患者均给予基础治疗，对照组给予阿司匹林肠溶片（100 mg/次，1次/d）联合瑞舒伐他汀（10～20 mg/次，1次/d））治疗，观察组给予阿司匹林肠溶片+硫酸氢氯吡格雷片（75 mg/次，1次/d）联合瑞舒伐他汀治疗。连续治疗3周。比较两组治疗前后血脂指标、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分变化情况、药物相关不良反应、治疗效果以及随访3个月脑梗死再发率。结果：观察组治疗总有效率为95.83%，高于对照组的75.00%（P<0.05）。观察组治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、总胆固醇（CHOL）值及NIHSS评分均低于对照组（P<0.05）。两组药物相关不良反应总发生率组间差异无统计学意义（P>0.05）。观察组出院后90 d脑梗死再发率为4.17%，低于对照组的25.00%（P<0.05）。结论：双联抗血小板联合瑞舒伐他汀治疗急性轻型脑梗死疗效显著，能够明显改善患者血脂水平和神经功能，降低脑梗死复发风险，安全性良好，值得临床推荐。
关键词 急性轻型脑梗死；双联抗血小板；瑞舒伐他汀；神经功能；安全性
中图分类号：R743.33 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）14-0017-03
Discussion of the effect of dual antiplatelet combined with rosuvastatin in the treatment of acute mild cerebral infarction
LIU Bo， YANG Jiao， HUANG Hai（Internal Medicine-Neurology Department of People’s Hospital of Luxi County， Pingxiang， Jiangxi Province 337200， China）
ABSTRACT Objective： To discuss the clinical effect of dual antiplatelet combined with rosuvastatin in the treatment of acute mild cerebral infarction. Methods： Forty-eight patients with acute mild cerebral infarction admitted to Department of Internal Medicine-Neurology of People’s Hospital of Luxi County， Pingxiang City， Jiangxi Province from March 2019 to March 2020 were collected and according to the random number table comparison method， divided into two groups with 24 cases each. All patients were given basic treatment， the control group was given aspirin enteric-coated tablets（100 mg/time， 1 time/ d） combined with rosuvastatin（10-20 mg/time， 1 time/d）， and the observation group was given aspirin enteric-coated tablets+ clopidogrel bisulfate tablets（75 mg/time， 1 time/d） combined with rosuvastatin. Continuous treatment was for 3 weeks. The blood lipid indexes before and after treatment， changes in the national institutes of health stroke scale（NIHSS） score， drugrelated adverse reactions， treatment effects， and the recurrence rate of cerebral infarction after 3 months follow-up were compared between the two groups before and after treatment. Results： The total effective rate was 95.83% in the observation group， which was higher than 75.00% in the control group（P<0.05）； after treatment， the low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）， total cholesterol（CHOL） and NIHSS score in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of drug-related adverse reactions between the two groups（P>0.05）. The recurrence rate of cerebral infarction 90 days after discharge in the observation group was 4.17%， which was lower than 25.00% in the control group（P<0.05）. Conclusion： Dual antiplatelet combined with rosuvastatin has a significant effect in the treatment of acute mild cerebral infarction， can significantly improve the patient’s blood lipid level and neurological function， reduce the risk of cerebral infarction recurrence， and has good safety， which is worthy of clinical recommendation. KEY WORDS acute mild cerebral infarction； dual antiplatelet； rosuvastatin； neurological function； safety
急性脑梗死是临床常见脑血管病，主要由于大脑动脉粥样硬化或堵塞导致脑血供中断而发病，致残率和致死率较高[1]。随着临床上对治疗急性脑梗死药物研究的不断深入，有专家指出双联抗血小板药物配合他汀类药物治疗对于未接受静脉溶栓的急性轻型脑梗死[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≤3分]有良好的治疗效果，有益于降低发病90 d内的卒中复发风险，并在保护血管、降脂、改善血液循环方面有一定成效[2-3]。本研究对双联抗血小板药物联合瑞舒伐他汀治疗急性轻型脑梗死的临床优势和安全性进行分析，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2019年3月—2020年3月江西省萍乡市芦溪县人民医院神经内科收治的急性轻型脑梗死患者48例，均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中急性轻型脑梗死（NIHSS评分≤3分）相关诊断标准，经颅脑影像学检查确诊，且未接受静脉溶栓治疗，符合本研究中药物使用指征。按照随机数字表对照法分为两组，每组24例。观察组中男性12例，女性12例，年龄为49～84岁，平均（64.57±6.88）岁；对照组中男性13例，女性11例，年龄为45～82岁，平均（65.16±6.93）岁，两组患者的上述基线资料具可比性（P>0.05）。所有患者签署知情同意书。排除：合并其他颅脑疾病、严重心血管病、恶性肿瘤以及血液系统疾病者，有重要脏器功能障碍者，有脑部手术史者。
1.2 方法
两组患者入院后根据病情给予调控血压血糖、保护脑细胞、改善微循环状态、预防应激性溃疡等基础治疗。对照组在此基础上口服阿司匹林肠溶片联合瑞舒伐他汀治疗：阿司匹林肠溶片（沈阳奥吉娜药业有限公司）100 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀[山德士（中国）制药有限公司]10～20 mg/次，1次/d，连续治疗3周。观察组口服阿司匹林肠溶片+硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲（杭州）制药有限公司]联合瑞舒伐他汀治疗：硫酸氢氯吡格雷片75 mg/次，1次/d，其他药物用法和用量同对照组，连续治疗3周。比较两组治疗前后血脂指标[低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、总胆固醇（CHOL）]、NIHSS评分变化情况、药物相关不良反应（恶心/呕吐、消化道出血、肌肉疼痛、颅内出血转化）发生情况以及治疗效果。两组患者均随访3个月，记录患者出院后30 d、60 d、90 d脑梗死再发率。
1.3 评价指标
NIHSS评分标准[5]涉及语言、意识水平、上肢肌力等8项内容，总分为42分，评分越低表示神经功能缺损程度越低。
治疗效果评价标准[6]：NIHSS评分下降≥91%，发病90 d内脑梗死无再发为临床治愈；NIHSS评分下降46%～90%，发病90 d内脑梗死无再发为显效；NIHSS评分下降17%～45%，发病90 d内脑梗死无再发为有效；未达到上述标准则为无效。总有效率=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.4 统计学分析
2 结果
2.1 两组治疗效果及出院后随访期间脑梗死再发率比较
观察组治疗总有效率为95.83%（23/24），高于对照组的75.00%（18/24，P<0.05）；观察组出院后90 d脑梗死再发率为4.17%，低于对照组的25.00%（P<0.05），见表1。
2.2 两组血脂指标及NIHSS评分比较
两组治疗后LDL、CHOL值及NIHSS评分均低于治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组药物相关不良反应发生率比较
观察组药物相关不良反应总发生率为16.67%，与对照组的12.50%之间差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
临床研究表明诱发急性脑梗死的病理基础为动脉粥样硬化，与机体氧化应激和脂质沉积等因素有关。因此，使用降脂药物调控血脂水平对急性脑梗死的临床治疗具有重要意义。瑞舒伐他汀为治疗急性脑梗死的一线他汀类药物，是一种还原酶抑制剂，选择性抑制HMG-CoA还原酶活性干扰胆固醇合成，具有强效降血压和降血脂效果[7]，尤其是对LDL的作用更为显著[8]。同时瑞舒伐他汀在降低动脉传导速度、改善血管弹性和舒张功能以及抑制自由基和内皮素生成等非降脂作用方面也有显著效果[9]。阿司匹林与氯吡格雷均为临床常用的抗血小板药物。阿司匹林具有良好地抑制血小板环氧化酶和阻断TXA2生成的作用。而氯吡格雷的活性代谢产物选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板P2Y12受体的结合及继发ADP介导的糖蛋白GPII/IIIa复合物活化，与阿司匹林联用有良好的协同互补作用[10]。有研究显示对于发病在24 h内的急性非心源性轻型缺血性脑卒中患者，尽早给予阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗21 d，可以改善预后，阻止卒中进展，降低发病90 d内卒中复发风险[11]。对于非心源性急性缺血性脑卒中，无论是否伴有其他动脉粥样硬化，推荐给予高强度他汀类药物长期治疗以降低脑卒中风险。目前大部分研究都提示双联抗血小板+阿托伐他汀钙治疗可以降低脑卒中风险[12-13]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、NIHSS评分改善效果均优于对照組（P<0.05），出院后90 d脑梗死再发率低于对照组（P<0.05），表明双联抗血小板联合瑞舒伐他汀能够有效降低血脂水平，改善神经功能，提高急性脑梗死的治疗预后，降低脑梗死复发风险。而且双联抗血小板+瑞舒伐他汀不会明显增加不良反应。 综上所述，双联抗血小板联合瑞舒伐他汀治疗急性轻型脑梗死疗效显著，能够明显改善患者的血脂水平和神经功能，降低脑梗死复发风险，安全性良好，值得临床推荐。
参考文献
[ 1 ] 刘磊， 冯浩， 杨兴东， 等. 急性脑梗死发病危险因素分析[J]. 山东医药， 2020， 60（12）： 85-87.
[2] 郎娜， 张娟， 乔赞芳. 双联抗血小板和不同剂量阿托伐他汀钙治疗急性脑梗死患者临床疗效及对颈动脉粥样硬化的影响[J]. 贵州医药， 2020， 44（1）： 49-50.
[ 3 ] 黄勇， 瞿锋， 秦祖杰. 双联抗血小板联合瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者疗效及血脂水平的影响[J]. 齐齐哈尔医学院学报， 2019， 40（1）： 46-47.
[4] 中华医学会神经病学分会， 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J]. 中华神经科杂志， 2018， 51（9）： 666-682.
[5] Kwah LK， Diong J. National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）[J]. J Physiother， 2014， 60（1）： 61.
[6] Lee CF， Venketasubramanian N， Wong KS， et al. Comparison Between the Original and Shortened Versions of the National Institutes of Health Stroke Scale in Ischemic Stroke Patients of Intermediate Severity[J]. Stroke， 2016， 47（1）： 236-239.
[ 7 ] 高洪辉. 不同他汀类药物对急性脑梗死并高脂血症患者血脂指标和炎性因子影响的比较研究[J]. 临床合理用药杂志， 2020， 13（12）： 40-41.
[ 8 ] 潘雯燕. 瑞舒伐他汀强化降脂治疗急性脑梗死的效果分析[J]. 现代实用医学， 2020， 32（5）： 574-575.
[ 9 ] 李皓楠. 观察瑞舒伐他汀对急性脑梗死（ACI）患者血脂、血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）及颈动脉粥样硬化斑块的影响[J]. 临床医药文献电子杂志， 2020， 7（16）：153； 159.
[ 1 0 ] 李雁翔， 常虹. 阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治疗急性脑梗死的作用研究[J]. 中国处方药， 2019， 17（3）： 61-62.
[ 1 1 ] 龚柳， 张云云. 缺血性脑卒中二级预防的研究[J]. 上海医药， 2018， 39（17）： 22-24； 55.
[12] 何伟. 氯吡格雷与阿司匹林双联抗血小板治疗急性脑梗死患者效果观察[J]. 现代医学与健康研究电子杂志， 2019， 3（12）： 117-118.
[ 1 3 ] 肖凡婷. 不同剂量阿托伐他汀鈣联合双联抗血小板治疗急性脑梗死的临床研究[J]. 基层医学论坛， 2020， 24（29）： 4260-4261.
关键词 急性轻型脑梗死；双联抗血小板；瑞舒伐他汀；神经功能；安全性
中图分类号：R743.33 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2021）14-0017-03
Discussion of the effect of dual antiplatelet combined with rosuvastatin in the treatment of acute mild cerebral infarction
LIU Bo， YANG Jiao， HUANG Hai（Internal Medicine-Neurology Department of People’s Hospital of Luxi County， Pingxiang， Jiangxi Province 337200， China）
ABSTRACT Objective： To discuss the clinical effect of dual antiplatelet combined with rosuvastatin in the treatment of acute mild cerebral infarction. Methods： Forty-eight patients with acute mild cerebral infarction admitted to Department of Internal Medicine-Neurology of People’s Hospital of Luxi County， Pingxiang City， Jiangxi Province from March 2019 to March 2020 were collected and according to the random number table comparison method， divided into two groups with 24 cases each. All patients were given basic treatment， the control group was given aspirin enteric-coated tablets（100 mg/time， 1 time/ d） combined with rosuvastatin（10-20 mg/time， 1 time/d）， and the observation group was given aspirin enteric-coated tablets+ clopidogrel bisulfate tablets（75 mg/time， 1 time/d） combined with rosuvastatin. Continuous treatment was for 3 weeks. The blood lipid indexes before and after treatment， changes in the national institutes of health stroke scale（NIHSS） score， drugrelated adverse reactions， treatment effects， and the recurrence rate of cerebral infarction after 3 months follow-up were compared between the two groups before and after treatment. Results： The total effective rate was 95.83% in the observation group， which was higher than 75.00% in the control group（P<0.05）； after treatment， the low density lipoprotein cholesterol（LDL-C）， total cholesterol（CHOL） and NIHSS score in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of drug-related adverse reactions between the two groups（P>0.05）. The recurrence rate of cerebral infarction 90 days after discharge in the observation group was 4.17%， which was lower than 25.00% in the control group（P<0.05）. Conclusion： Dual antiplatelet combined with rosuvastatin has a significant effect in the treatment of acute mild cerebral infarction， can significantly improve the patient’s blood lipid level and neurological function， reduce the risk of cerebral infarction recurrence， and has good safety， which is worthy of clinical recommendation. KEY WORDS acute mild cerebral infarction； dual antiplatelet； rosuvastatin； neurological function； safety
急性脑梗死是临床常见脑血管病，主要由于大脑动脉粥样硬化或堵塞导致脑血供中断而发病，致残率和致死率较高[1]。随着临床上对治疗急性脑梗死药物研究的不断深入，有专家指出双联抗血小板药物配合他汀类药物治疗对于未接受静脉溶栓的急性轻型脑梗死[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分≤3分]有良好的治疗效果，有益于降低发病90 d内的卒中复发风险，并在保护血管、降脂、改善血液循环方面有一定成效[2-3]。本研究对双联抗血小板药物联合瑞舒伐他汀治疗急性轻型脑梗死的临床优势和安全性进行分析，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2019年3月—2020年3月江西省萍乡市芦溪县人民医院神经内科收治的急性轻型脑梗死患者48例，均符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中急性轻型脑梗死（NIHSS评分≤3分）相关诊断标准，经颅脑影像学检查确诊，且未接受静脉溶栓治疗，符合本研究中药物使用指征。按照随机数字表对照法分为两组，每组24例。观察组中男性12例，女性12例，年龄为49～84岁，平均（64.57±6.88）岁；对照组中男性13例，女性11例，年龄为45～82岁，平均（65.16±6.93）岁，两组患者的上述基线资料具可比性（P>0.05）。所有患者签署知情同意书。排除：合并其他颅脑疾病、严重心血管病、恶性肿瘤以及血液系统疾病者，有重要脏器功能障碍者，有脑部手术史者。
1.2 方法
两组患者入院后根据病情给予调控血压血糖、保护脑细胞、改善微循环状态、预防应激性溃疡等基础治疗。对照组在此基础上口服阿司匹林肠溶片联合瑞舒伐他汀治疗：阿司匹林肠溶片（沈阳奥吉娜药业有限公司）100 mg/次，1次/d；瑞舒伐他汀[山德士（中国）制药有限公司]10～20 mg/次，1次/d，连续治疗3周。观察组口服阿司匹林肠溶片+硫酸氢氯吡格雷片[赛诺菲（杭州）制药有限公司]联合瑞舒伐他汀治疗：硫酸氢氯吡格雷片75 mg/次，1次/d，其他药物用法和用量同对照组，连续治疗3周。比较两组治疗前后血脂指标[低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、总胆固醇（CHOL）]、NIHSS评分变化情况、药物相关不良反应（恶心/呕吐、消化道出血、肌肉疼痛、颅内出血转化）发生情况以及治疗效果。两组患者均随访3个月，记录患者出院后30 d、60 d、90 d脑梗死再发率。
1.3 评价指标
NIHSS评分标准[5]涉及语言、意识水平、上肢肌力等8项内容，总分为42分，评分越低表示神经功能缺损程度越低。
治疗效果评价标准[6]：NIHSS评分下降≥91%，发病90 d内脑梗死无再发为临床治愈；NIHSS评分下降46%～90%，发病90 d内脑梗死无再发为显效；NIHSS评分下降17%～45%，发病90 d内脑梗死无再发为有效；未达到上述标准则为无效。总有效率=（临床治愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。
1.4 统计学分析
2 结果
2.1 两组治疗效果及出院后随访期间脑梗死再发率比较
观察组治疗总有效率为95.83%（23/24），高于对照组的75.00%（18/24，P<0.05）；观察组出院后90 d脑梗死再发率为4.17%，低于对照组的25.00%（P<0.05），见表1。
2.2 两组血脂指标及NIHSS评分比较
两组治疗后LDL、CHOL值及NIHSS评分均低于治疗前（P<0.05），且观察组低于对照组（P<0.05），见表2。
2.3 两组药物相关不良反应发生率比较
观察组药物相关不良反应总发生率为16.67%，与对照组的12.50%之间差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
临床研究表明诱发急性脑梗死的病理基础为动脉粥样硬化，与机体氧化应激和脂质沉积等因素有关。因此，使用降脂药物调控血脂水平对急性脑梗死的临床治疗具有重要意义。瑞舒伐他汀为治疗急性脑梗死的一线他汀类药物，是一种还原酶抑制剂，选择性抑制HMG-CoA还原酶活性干扰胆固醇合成，具有强效降血压和降血脂效果[7]，尤其是对LDL的作用更为显著[8]。同时瑞舒伐他汀在降低动脉传导速度、改善血管弹性和舒张功能以及抑制自由基和内皮素生成等非降脂作用方面也有显著效果[9]。阿司匹林与氯吡格雷均为临床常用的抗血小板药物。阿司匹林具有良好地抑制血小板环氧化酶和阻断TXA2生成的作用。而氯吡格雷的活性代谢产物选择性抑制二磷酸腺苷（ADP）与其血小板P2Y12受体的结合及继发ADP介导的糖蛋白GPII/IIIa复合物活化，与阿司匹林联用有良好的协同互补作用[10]。有研究显示对于发病在24 h内的急性非心源性轻型缺血性脑卒中患者，尽早给予阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗21 d，可以改善预后，阻止卒中进展，降低发病90 d内卒中复发风险[11]。对于非心源性急性缺血性脑卒中，无论是否伴有其他动脉粥样硬化，推荐给予高强度他汀类药物长期治疗以降低脑卒中风险。目前大部分研究都提示双联抗血小板+阿托伐他汀钙治疗可以降低脑卒中风险[12-13]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、NIHSS评分改善效果均优于对照組（P<0.05），出院后90 d脑梗死再发率低于对照组（P<0.05），表明双联抗血小板联合瑞舒伐他汀能够有效降低血脂水平，改善神经功能，提高急性脑梗死的治疗预后，降低脑梗死复发风险。而且双联抗血小板+瑞舒伐他汀不会明显增加不良反应。 综上所述，双联抗血小板联合瑞舒伐他汀治疗急性轻型脑梗死疗效显著，能够明显改善患者的血脂水平和神经功能，降低脑梗死复发风险，安全性良好，值得临床推荐。
参考文献
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[4] 中华医学会神经病学分会， 中华医学会神经病学分会脑血管病学组. 中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018[J]. 中华神经科杂志， 2018， 51（9）： 666-682.
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[ 7 ] 高洪辉. 不同他汀类药物对急性脑梗死并高脂血症患者血脂指标和炎性因子影响的比较研究[J]. 临床合理用药杂志， 2020， 13（12）： 40-41.
[ 8 ] 潘雯燕. 瑞舒伐他汀强化降脂治疗急性脑梗死的效果分析[J]. 现代实用医学， 2020， 32（5）： 574-575.
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[ 1 1 ] 龚柳， 张云云. 缺血性脑卒中二级预防的研究[J]. 上海医药， 2018， 39（17）： 22-24； 55.
[12] 何伟. 氯吡格雷与阿司匹林双联抗血小板治疗急性脑梗死患者效果观察[J]. 现代医学与健康研究电子杂志， 2019， 3（12）： 117-118.
[ 1 3 ] 肖凡婷. 不同剂量阿托伐他汀鈣联合双联抗血小板治疗急性脑梗死的临床研究[J]. 基层医学论坛， 2020， 24（29）： 4260-4261.