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目的 探讨重组人Slit2蛋白(recombinant human slit2,rhSlit2)对内毒素诱导的Sprague-Dawley(SD)大鼠葡萄膜炎(endotoxin-induced uveitis,EIU)的作用。方法 给予SD大鼠玻璃体腔内分别注射rhSlit2(10、30、100 ng/眼)。24 h后,将2 g/L的脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)注射到大鼠双侧后足底肉垫内(200μg/鼠)。LPS注射24 h后观察大鼠前房炎症并进行临床评分;取大鼠房水进行房水蛋白浓度测定和房水细胞计数;LPS注射24 h后摘除大鼠眼球,制作石蜡切片HE染色后观察大鼠眼部形态学变化;采用real-time PCR检测大鼠眼部炎症因子白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)mRNA水平的表达;Western blot检测大鼠眼部IL-6、TNF-α和PI3K/Akt信号通路蛋白的表达。结果 在LPS注射24 h后,rhSlit2对前房炎症有明显的抑制作用,且具有剂量依赖性。LPS+rhSlit2(100 ng/眼)组临床评分明显低于LPS+PBS组[(1.40±0.84)vs(5.60±0.97)分,P<0.01)];HE染色可见各组大鼠眼内结构层次完好。与LPS+PBS组比较,LPS+rhSlit2(100 ng/眼)组眼内炎症细胞渗出数量明显减少[(65.21±18.38)×106/mL vs(319.60±28.88)×106/mL,P<0.01];房水蛋白浓度明显降低[(12.59±3.04)vs(31.50±3.09)mg/mL,P<0.01];眼内炎症因子IL-6[(19.69±5.28 vs 77.09±12.61)]、TNF-α[(1.78±0.33 vs 4.06±0.58)]的mRNA表达降低(P<0.01);大鼠眼内IL-6[(1.92±0.60 vs 4.42±0.11)]、TNF-α[(1.33±0.11 vs 1.69±0.21)]和P-Akt[(0.18±0.37 vs 0.55±0.34)]蛋白水平也降低(P<0.01)。结论 大鼠玻璃体腔Rh Slit2预注射对内毒素诱导的SD大鼠葡萄膜炎具有抑制作用。Rh Slit2可通过抑制PI3K/Akt信号通路的活化以抑制LPS诱导炎症反应。