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目的通过建立转基因鼠模型研究人A类清道夫受体(hSR-A)的功能及在动脉粥样硬化发生中的作用。方法首先构建含鼠tie-1启动子和hSR-AI cDNA的表达载体(pTie/hSR-A)，通过酶切及测序鉴定后，利用显微注射的方法建立转基因鼠，PCR和Southem blot分析用于转基因鼠筛选，RT-PCR和免疫组化方法用于检测hSR-A在小鼠体内的表达水平及表达部位，电镜观察转基因鼠血管及其它组织的病理变化。结果电泳结果显示pTie-1/hSR-A质粒用SmaⅠ酶切得到0.9、1.1、1.2和4.3 kb四条带，用BglⅡ酶切得到0.8和6.7kb两条带，与预期的结果一致；序列分析进一步证明重组Tie-1/hSR-A质粒中鼠tie-1启动子和hSR-AI cDNA序列及插入方向正确。显微注射后存活的561枚受精卵分别移人19只ICR假孕母鼠，有13只受孕，共产下56只仔鼠，存活54只，经过整合检测，检出7只阳性鼠，整合效率为13％。5只雄性转基因鼠的主动脉、肾、肝等组织中均有hSR-A表达，且主要集中在血管的内皮细胞和肝窦内皮细胞上。透射电镜下，转基因鼠主动脉内皮细胞内含有大量的吞噬小泡和吞噬小体及肿胀的线粒体。结论本研究已成功建立了鼠tie-1启动子驱动hSR-A在血管内皮细胞特异性表达的转基因鼠：转基因已完整整合到转基因鼠染色体上，tie-1启动子能驱动外源基因在鼠内皮细胞上表达，且转基因鼠主动脉内皮细胞的吞噬活性增强。hSR-AI转基因鼠可能成为研究SR-A功能及动脉粥样硬化的重要模型。