【摘 要】
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目的研究BH3-only蛋白家族中p53上调凋亡调控因子（PUMA）和与bcl-2相互作用的细胞死亡调解因子（BIM）在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌侵袭、转移和预后关系。方法采用免疫组化染色方法（EnVision），检测PUMA和BIM蛋白在30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤及142例结直肠癌组织中的表达。分析PUMA、BIM蛋白表达与患者临床病理特征、预后及化疗耐药相关蛋白[P-糖蛋白（P
【机 构】
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浙江省人民医院肛肠外科,浙江省人民医院肛肠外科,浙江省人民医院胃肠病实验室
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目的研究BH3-only蛋白家族中p53上调凋亡调控因子（PUMA）和与bcl-2相互作用的细胞死亡调解因子（BIM）在结直肠癌组织中的表达及其与结直肠癌侵袭、转移和预后关系。
方法采用免疫组化染色方法（EnVision），检测PUMA和BIM蛋白在30例正常大肠黏膜、30例大肠腺瘤及142例结直肠癌组织中的表达。分析PUMA、BIM蛋白表达与患者临床病理特征、预后及化疗耐药相关蛋白[P-糖蛋白（P-gp）、谷胱甘肽S转移酶-π（GST-π）]的相关性。
结果PUMA蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为82.4%，低于其在大肠腺瘤和正常大肠黏膜组织中的阳性表达率（均为96.7%）（χ2=3.93、3.93，P<0.05）。BIM蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率为62.7%，明显低于其在大肠腺瘤组织中和正常大肠黏膜的阳性表达率（90.0%和96.7%）（χ2=8.42、13.29，P<0.01）。PUMA蛋白与BIM蛋白在结直肠癌组织中的表达呈正相关（r=0.747，P=0.000）。PUMA蛋白的表达与肿瘤的分化程度（χ2=11.87）、浸润深度（χ2=11.59）、淋巴结转移（χ2=12.82）、TNM分期（χ2=33.47）以及P-gp表达（χ2=18.30）有关（P<0.05），而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、病理组织学类型以及GST-π表达无关（P>0.05）。BIM蛋白的表达与分化程度（χ2=16.19）、淋巴结转移（χ2=14.95）、TNM分期（χ2=52.66）以及P-gp表达（χ2=10.60）有关（P<0.05），而与患者的年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、病理组织学类型以及GST-π表达无关（P>0.05）。PUMA、BIM阳性表达者的术后1、3、5年生存率明显高于阴性表达者（χ2=6.10、27.60，P<0.05）。淋巴结转移（RR=0.238）、TNM分期（RR=7.895）、PUMA（RR=1.691）和BIM蛋白的表达（RR=0.440）可作为结直肠癌独立的预后指标（P<0.05）。
结论PUMA、BIM在结直肠癌中的表达与结直肠癌的侵袭、转移和预后明显相关。PUMA和BIM蛋白表达降低的结直肠癌患者病期晚、预后差。
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