【摘 要】
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目的 用基因电转染方法分别在肾脏和骨骼肌进行人肝细胞生长因子(hHGF)基因转染,比较两种治疗模式对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为3组,每组10
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目的 用基因电转染方法分别在肾脏和骨骼肌进行人肝细胞生长因子(hHGF)基因转染,比较两种治疗模式对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 雄性SD大鼠30只,随机分为3组,每组10只,分别为对照组、肌肉电转染组及肾脏电转染组.在热缺血前3d将含有hHGF基因的质粒用电转染的方法转入大鼠的骨骼肌和肾脏,3 d后建立大鼠肾热缺血模型.观察hHGF的药代动力学,并评价缺血肾脏功能和组织学.结果 肾脏电转染组的肾组织及血浆hHGF表达显著高于肌肉电转染组(P＜0.01).在肾缺血后的第1、3、5天,两个电转染组的Scr水平均较对照组[(164.8±55.5)μmol/L]显著降低(P＜0.01);而肾脏电转染组[(79.4±23.4)μmol/L]的Scr水平比肌肉电转染组[(109.7±18.6)μmol/L]显著降低(P＜0.05).两个电转染组肾小管细胞坏死评分显著低于对照组(肾1.365±0.186、肌肉1.864±0.389、对照2.230±0.250,P＜0.05);而肾脏电转染组的肾小管坏死评分显著低于肌肉电转染组(P＜0.05).两个电转染组的淋巴细胞、巨噬细胞及中性粒细胞浸润均较对照组显著减少(P＜0.01),而在两个电转染组间差异无统计学意义.结论 无论是hHGF的药代动力学还是治疗效果,肾脏hHGF基因电转染均优于肌肉电转染.肾脏hHGF基因电转染有可能成为防治移植肾缺血再灌注损伤的有效方法之一.
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