研究生命早期不同时间点应用抗生素对新生大鼠细胞因子辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2平衡的影响。
方法24只新生SD大鼠，随机分为出生第2天抗生素组(2dCef组)、出生第7天抗生素组(7dCef组)和对照组，每组8只。分别于出生第2天、第7天开始腹腔注射头孢噻肟钠连续3 d，对照组予等量磷酸盐缓冲液。第35天计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类；采用酶联免疫吸附法和实时荧光定量PCR法分别测定白细胞介素(IL)–12、γ–干扰素(IFN–γ)、IL–4、IL–5水平及mRNA的相对表达量。
结果2dCef组BALF细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞较对照组和7dCef组明显增加(F＝93.78、15.84、7.36，P均<0.05)。抗生素组BALF、血清IL–12及BALF中IFN–γ表达较对照组显著下降(F＝26.53、12.95、47.18，P均<0.05)，其中2dCef组较7dCef组下降更显著[(127.72±12.35) ng/L比(198.15±18.93) ng/L、(105.91±13.61) ng/L比(133.63±13.82) ng/L、(147.23±24.10) ng/L比(178.52±12.46) ng/L，P均<0.05]；抗生素组肺脏中IL–12 mRNA水平较对照组显著下降(F＝33.60，P<0.05)，2dCef组较7dCef组降低更显著(0.073±0.023比0.093±0.028，P<0.05)；抗生素组BALF、血清IL–4水平以及肺组织中IL–4 mRNA表达增高(F＝64.26、13.79、11.54，P均<0.05)，2dCef组较7dCef组增高更显著[(103.65±7.68) ng/L比(82.04±8.77) ng/L、(87.81±4.72) ng/L比(69.69±7.79) ng/L、(0.067±0.036)比(0.051±0.055)，P均<0.05]。BALF、血清和肺组织中的IL–5表达在3组间差异无统计学意义(F＝0.50、0.75、0.08，P均>0.05)。
结论生命早期抗生素使用可影响免疫细胞在新生大鼠呼吸道的分布，促进机体细胞因子免疫向Th2方向偏移，且抗生素使用越早，影响越严重。