背景：纳米材料以及包含纳米相的医疗器械，因为纳米材料具有尺寸小、比表面积大等独特特性，可能会引发特殊的生物效应，其生物安全性成为人们关注的重点。目的：评价聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球的生物安全性。方法：采用乳液溶剂挥发法制备聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球。（1）细胞毒性实验：将聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球浸提液与小鼠成纤维细胞共培养，同时设置空白对照（完全培养基）、阴性对照（高密度聚乙烯树脂浸提液）与阳性对照（二乙基二硫代氨基甲酸锌浸提液），采用MTT法评价细胞毒性；（2）致敏反应：将复合微球分别进行极性浸提和非极性浸提，进行豚鼠皮内诱导和激发实验，记录结果；（3）皮内反应：将复合微球进行极性浸提和非极性浸提，兔皮内注射后即刻及24,48,72 h，观察各注射部位状况；（4）全身急性毒反应：将复合微球分别进行极性浸提和非极性浸提，通过静脉和腹腔注射到KM小鼠体内，观察小鼠体质量变化；（5）热源反应：将复合微球进行极性浸提，通过耳缘静脉注射至兔体内，记录体温变化；（6）骨植入实验：将圆柱状的复合微球与高密度聚乙烯棒分别植入兔胫骨缺损部位，进行大体观察和局部组织病理学观察。结果与结论：（1）聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球无细胞毒性、无致敏性、无皮内刺激反应、无全身急性毒反应，热源反应符合检测规定；复合微球植入兔胫骨缺损部位后，植入部位未见血肿、水肿、炎症等病变，组织学观察显示复合微球具有一定的骨组织修复能力；（2）骨结果显示，聚乳酸/纳米羟基磷灰石复合微球具有良好的生物安全性。