【摘 要】
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在SGI图形工作站上,用同源蛋白结构预测的方法,建立了2株中和性抗hTNFa小鼠单抗(1G3E6,3F6A10)可变区的三维结构模型;并在实验研究2株单抗表位特异性的基础上,根据2株单抗与h
【机 构】
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中国科学院上海生物工程研究中心,上海,200233中国科学院上海生物化学研究所,上海,200031;
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在SGI图形工作站上,用同源蛋白结构预测的方法,建立了2株中和性抗hTNFa小鼠单抗(1G3E6,3F6A10)可变区的三维结构模型;并在实验研究2株单抗表位特异性的基础上,根据2株单抗与hTNFa分子表面的形状、静电性、疏水性、氢键等性质,对2株单抗可变区与hTNFe分子的可能结合模式进行了模拟和分析.再根据结合模型,设计并制备了2个hTNFa突变体,然后从实验与计算机模拟两方面着手,对比研究了hTNFa突变前后与两株单抗的结合能力与结合方式的变化.对比研究结果支持了结合模型,该结合模型的建立,为下一步的抗体人源化或小分子化改造等打下了基础.
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