目的 观察 HBV-三磷酸（3p）-小干扰 RNA（siRNA）激活受试小鼠Ⅰ型干扰素抗病毒天然免疫反应以及抑制 HBV 基因组复制的双重作用。方法针对 HBV 基因组 S/P mRNA 设计并通过体外转录法制备带有5′-3p-修饰的 HBV-3p-siRNA；以未经修饰的 HBV-siRNA 和阴性对照（NC）-siRNA 作为对照；利用尾静脉水动力注射法建立 HBV 感染小鼠模型。将40只小鼠分为4组，每组10只，模型组：仅注射 pGL3．0-HBV 1．2拷贝质粒；阴性对照组：腹腔注射 NC-siRNA；HBV-siRNA 组：腹腔注射 HBV-siRNA；HBV-3p-siRNA 组：腹腔注射 HBV-3p-siRNA。ELISA 法检测小鼠血清中HBsAg 的表达和β干扰素的分泌量；荧光定量 PCR 检测小鼠血清 HBV DNA。采用 LSD 或 Dunnett T3统计方法进行 One way-ANOVA 统计学分析。结果小鼠血清中β干扰素水平模型组为（12．37±5．32）pg/mL，阴性对照组为（22．61±6．29）pg/mL，HBV-siRNA 组为（26．40±5．39）pg/mL，HBV-3p-siRNA 组为（68．37±21．00）pg/mL，HBV-siRNA 组和 HBV-3p-siRNA 组与模型组相比，差异有统计学意义（F 值分别为23．988、46．523，均 P ＜0．01）。小鼠血清中 HBsAg 水平模型组为（2864．86±907．11）ng/mL，阴性对照组为（2198．86±456．89）ng/mL，HBV-siRNA 组为（1049．71±396．28）ng/mL， HBV-3p-siRNA 组为（640．86±383．08）ng/mL，HBV-siRNA 组和 HBV-3p-siRNA 组与模型组相比，差异有统计学意义（F 值分别为23．537、39．144，P 值分别为0．025、0．010）。小鼠血清中 HBV DNA 的水平模型组为（2．54×104^±1．46×10^4）拷贝/mL，阴性对照组为（2．22×10^4±2．62×10^3）拷贝/mL， HBV-siRNA组为（3．59×10^3±2．88×10^3）拷贝/mL，HBV-3p-siRNA 组为（2．65×10^3±1.46×10^3）拷贝/mL，HBV-siRNA 组和 HBV-3p-siRNA 组与模型组相比，差异均有统计学意义（F 值分别为15．013、16．741，均 P ＜0．05）。HBV-3p-siRNA、HBV-siRNA，以及 NC-siRNA 对 HBV 感染小鼠的体质量无明显影响。结论HBV-3p-siRNA可以通过 RNA 干扰机制特异性抑制 HBV 复制，提高机体天然免疫功能，是一种新型抗HBV核酸分子。