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[摘要] 目的 研究血浆同型半胱氨酸水平与老年脑卒中的关系。 方法 选取2013年1月～2015年12月收治的 140 例老年脑卒中患者，进行血浆同型半胱氨酸水平检测，对照组为60例老年健康体检者，比较两组血浆同型半胱氨酸水平。 结果 脑卒中组和对照组同型半胱氨酸水平分别为（15.79±4.73）μmol/L、（10.57±2.53）μmol/L，高同型半胱氨酸血症分别为 93 例（66.4%）、11例（18.3%），脑卒中人群血浆同型半胱氨酸水平与对照组比较差异显著（P<0.01）。脑卒中组男女同型半胱氨酸水平分别为（18.85±3.51）μmol/L、（12.91±3.86）μmol/L，高同型半胱氨酸血症阳性率男女分别为 62 例（91.18%）、31 例（43.06%），脑卒中组男女同型半胱氨酸水平比较差异显著（P<0.01）。结论 血浆高同型半胱氨酸水平是脑卒中的独立危险因素，对有脑卒中倾向的老年患者常规检测血浆同型半胱氨酸水平，控制高同型半胱氨酸血症，對预防脑卒中的发生有重要临床意义。
[关键词] 同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症；老年脑卒中；危险因素
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）02-0033-03
Study on the correlation between plasma homocysteine level and stroke in the elderly
WANG Yujuan1 LIU Kun1 LI Quanrui2
1.Department of General Practice， Huangcun Hospital of Daxing District in Beijing， Beijing 102613， China；2.Department of Infection， Xuanwu Hospital of Capital Medical University， Beijing 100053，China
[Abstract] Objective To study the relationship between plasma homocysteine level and stroke in the elderly. Methods A total of 140 elderly patients with stroke who were admitted from January 2013 to December 2015 were selected. Plasma homocysteine levels were tested. The control group was 60 elderly patients undergoing health examination. Plasma homocysteine levels were compared between the two groups. Results The levels of homocysteine in stroke group and control group were（15.79±4.73） umol/L and（10.57±2.53） μmol/L respectively. There were 93 cases （66.4%） and 11 cases（18.3%） of hyperhomocysteinemia in the two groups respectively. The differences of the levels of plasma homocysteine in stroke patients were significant compared to those in the healthy control group（P<0.01）. The levels of plasma homocysteine in the stroke group were（18.85±3.51） μmol/L and（12.91±3.86） μmol/L in males and females respectively. The positive rates of hyperhomocysteinemia were 62 cases（91.18%） and 31 cases（43.06%） in males and females respectively. The levels of homocysteine in the stroke group were significantly different compared between males and females （P<0.01）. Conclusion Plasma homocysteine level is an independent risk factor for stroke. Routine detection of plasma homocysteine levels and control of hyperhomocysteinemia in elderly patients with a tendency to stroke， have important clinical implications for the prevention of stroke.
[Key words] Homocysteine； Hyperhomocysteinemia； Elderly stroke； Risk factors
脑卒中发病率、患病率和死亡率随年龄增长而增加，75岁以上者发病率是45～54岁组的5～8倍[1-2]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。高同型半胱氨酸血症可引起血管内皮功能和代谢紊乱，导致动脉粥样硬化性疾病，是心脑血管疾病的独立危险因素[3]。本文通过测定140例老年脑卒中患者及60例老年健康者血浆同型半胱氨酸水平，研究血浆同型半胱氨酸水平与老年脑卒中的关系。现报道如下。 1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2013年1月～2015年12月收治的140例老年脑卒中患者，经头颅CT或MRI明确诊断。其中女72例，男68例；年龄60～88岁，平均（67.09±5.59）岁；对照组：选取60例健康体检的老年人并排除心脑血管疾病、糖尿病和肾脏等疾病，其中女30例，男30例；年龄60～87岁，平均（67.43±5.61）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有受检者近3个月内均未服用过叶酸、维生素B6、维生素B12和降脂等药物。所有纳入患者本人或家属均知情同意，并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。
1.2 检测方法
利用全自动生化分析仪采取循环酶法测定空腹血浆Hcy水平。以Hcy≥10 μmol/L作为高同型半胱氨酸血症的诊断标准，同型半胱氨酸水平≥10 μmol/L的高血压患者被定义為H型高血压[4]。利用全自动生化分析仪测定空腹血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。空腹测定身高、体重，计算体重指数（BMI）。1.3 统计学方法
采取SPSS 19.0 统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间对比采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义，P<0.01表示差异有高度统计学意义。
2 结果
2.1 两组Hcy水平、体重指数、血脂水平和Hcy≥10 μmol/L阳性率比较
脑卒中组与对照组Hcy水平、Hcy阳性率、BMI、TG、HDL-C比较差异有显著统计学意义（P<0.01），TC和LDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 脑卒中组男女Hcy水平和Hcy阳性率比较
男性血浆Hcy均值和Hcy阳性率显著高于女性，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表2。
3 讨论
Hcy在体内不能合成，主要有三条代谢途径：①以维生素B12为辅酶，在蛋氨酸合成酶的催化下，Hcy被5-甲基四氢叶酸甲基化后生成蛋氨酸，5-甲基四氢叶酸是由叶酸转化而成的，叶酸缺乏影响甲基化过程；②以维生素B6为辅酶，胱硫醚β合成酶的催化下与丝氨酸缩合成胱硫醚，再在胱硫醚裂解酶的作用下分解成α酮丁酸与半胱氨酸；③Hcy被直接释放到细胞外基质内，因此，机体叶酸、维生素B6及维生素B12的缺乏可导致血清中Hcy水平升高，引发不同程度的高同型半胱氨酸血症[5-6]。
Hcy水平影响因素有：①性别因素 男性Hcy水平高于女性；②营养因素 叶酸、维生素B6和维生素B12缺乏影响甲基化过程和转硫途径的正常进行，Hcy在体内出现蓄积；③遗传因素 四氢叶酸还原酶和胱硫醚β合成酶等代谢酶基因编码突变引发酶活性改变，酶活性改变影响甲硫氨酸代谢；④年龄因素 随着年龄增长Hcy水平升高；⑤不良生活行为因素 吸烟、饮酒、缺乏运动影响Hcy水平，男性因存在吸烟嗜酒等不良生活方式而引起Hcy水平升高[5]。本研究中，脑卒中患者男性Hcy水平明显高于女性。
血浆Hcy水平升高产生以下危险因素：（1）内皮毒性作用，Hcy导致血管内皮细胞功能异常，影响动脉弹性功能和结构，导致动脉粥样硬化形成[7]；（2）Hcy刺激血管平滑肌细胞增生；（3）Hcy促进血小板粘附和聚集导致血栓形成；（4）Hcy促进脂质沉积于动脉壁，促进斑块形成；（5）Hcy浓度升高使体内物质的甲基化能力降低，是Hcy致病的关键因素[8]。因此，血浆Hcy水平异常升高是脑卒中的独立危险因素，以大动脉粥样硬化型脑卒中患者的升高最为明显，高同型半胱氨酸血症Hcy每升高5 μmol/L，脑血管病风险增加50%，高Hcy人群脑组织脑卒中风险增加87%，而且随着年龄的增长Hcy水平逐渐升高[9-13]。本研究结果显示，脑卒中组Hcy水平明显高于对照组，说明高同型半胱氨酸血症是脑卒中的独立危险因素，符合文献报道。
心脑血管疾病的发生不仅取决于血压水平和高同型半胱氨酸血症，常见的危险因素还有：超重、高盐饮食、血脂异常和糖尿病等因素，并且高血压和高同型半胱氨酸血症对脑卒中的发生具有协同作用[11-13]。本研究结果显示：体重指数、甘油三酯与高密度脂蛋白两组比较差异具有显著性（P<0.01），血清总胆固醇和低密度脂蛋白两组比较差异无统计学意义（P>0.05），符合文献报道。血脂异常、肥胖与同型半胱氨酸水平之间的相关性有待进一步研究。
美国《卒中》杂志2011年发布最新版脑卒中指南中将高同型半胱氨酸血症作为脑卒中一级预防可改善的危险因素[14]。老年人群Hcy水平明显高于年轻人群，可能与老年人群食物中叶酸与维生素B6缺乏及吸收障碍有关，老年人群应每年常规检测Hcy水平，Hcy维持在4～8 μmol/L范围内，由Hcy所致的心脑血管性疾病发生率最低，因此，老年人应改善饮食，提供更加充足的且富含叶酸、维生素B6和维生素B12较丰富食物[15]。常规监测血浆Hcy水平，早期控制高同型半胱氨酸血症，对预防脑卒中和动脉粥样硬化的发生有重要的临床意义[16]。高同型半胱氨酸血症患者应积极采取有效措施，通过补充叶酸、维生素B6和维生素B12治疗维持Hcy在适当水平，更好地预防心脑血管疾病。
[参考文献]
[1] 王军，史艳艳，周俊山，等. 同型半胱氨酸血症、不对称二甲基精氨酸与缺血性脑卒中进展[J]. 神经病学与神经康复学杂志，2012，9（1）：18-22.
[2] 贾建平，崔丽英，王伟. 神经病学（第六版）[M]. 北京：人民卫生出版社，2008：171-192.
[3] 邢湘君. 苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙复方制剂治疗高血压疗效及对同型半胱氨酸的影响[J]. 中国医刊，2013， 48（2）：51-52. [4] 胡大一，徐希平. 有效控制“H型”高血压：预防卒中的新思路[J]. 中华内科杂志，2008，47（12）：976-977.
[5] 王雪茵，胡永华. 同型半胱氨酸代谢与脑卒中关系的研究进展[J]. 中华疾病控制杂志，2013，17（11）：1-3.
[6] 那开宪，张桂云. 应高度重视高同型半胱氨酸血症与高血压的关系[J]. 中国临床医生，2014，42（8）：988-991.
[7] 葛均波，徐永健. 内科学（第八版）[M]. 北京：人民卫生出版社，2013：258-260.
[8] 罗国刚，韩建峰，王琳，等. 血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块的关系[J]. 中国脑血管病杂志，2012，9（3）：123-126.
[9] 那开宪，余平，张桂云，等. 应高度重视高同型半胱氨酸血症与心力衰竭的关系[J]. 中国临床医生，2014，42（7）：4-7.
[10] 赵婷，李小刚. 高同型半胱氨酸血症与脑梗死分层治疗之间的关系[J]. 脑与神经疾病，2010，18（3）：235-237.
[11] 杨云红，李兴德. 同型半胱氨酸与心脑血管疾病相关性研究进展[J]. 中外医学研究，2011，9（1）：120-121.
[12] 劉立生，龚兰生. 中国高血压防治指南[J]. 高血压杂志，2008，8（1）：94-102.
[13] 何素稳，侯艺威，李春华. 脑梗死患者血清同型半胱氨酸的增龄性变化[J]. 四川医学，2011，32（1）：114-115.
[14] Larry B，Goldstein，Cheryl D，et al. Guidelines for the primary prevention of stroke：A guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association[J]. Stroke，2011，42（2）：517-584.
[15] 周春阳. 同型半胱氨酸与动脉粥样硬化病变研究的历史与现状概述[J]. 川北医学院学报，2009，24（1）：6-7.
[16] 郭德江. 血浆同型半胱氨酸浓度与高血压脑出血预后分析及其治疗[J]. 中国临床医生杂志，2015，43（4）：73-75.
（收稿日期：2016-09-12）
[关键词] 同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血症；老年脑卒中；危险因素
[中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）02-0033-03
Study on the correlation between plasma homocysteine level and stroke in the elderly
WANG Yujuan1 LIU Kun1 LI Quanrui2
1.Department of General Practice， Huangcun Hospital of Daxing District in Beijing， Beijing 102613， China；2.Department of Infection， Xuanwu Hospital of Capital Medical University， Beijing 100053，China
[Abstract] Objective To study the relationship between plasma homocysteine level and stroke in the elderly. Methods A total of 140 elderly patients with stroke who were admitted from January 2013 to December 2015 were selected. Plasma homocysteine levels were tested. The control group was 60 elderly patients undergoing health examination. Plasma homocysteine levels were compared between the two groups. Results The levels of homocysteine in stroke group and control group were（15.79±4.73） umol/L and（10.57±2.53） μmol/L respectively. There were 93 cases （66.4%） and 11 cases（18.3%） of hyperhomocysteinemia in the two groups respectively. The differences of the levels of plasma homocysteine in stroke patients were significant compared to those in the healthy control group（P<0.01）. The levels of plasma homocysteine in the stroke group were（18.85±3.51） μmol/L and（12.91±3.86） μmol/L in males and females respectively. The positive rates of hyperhomocysteinemia were 62 cases（91.18%） and 31 cases（43.06%） in males and females respectively. The levels of homocysteine in the stroke group were significantly different compared between males and females （P<0.01）. Conclusion Plasma homocysteine level is an independent risk factor for stroke. Routine detection of plasma homocysteine levels and control of hyperhomocysteinemia in elderly patients with a tendency to stroke， have important clinical implications for the prevention of stroke.
[Key words] Homocysteine； Hyperhomocysteinemia； Elderly stroke； Risk factors
脑卒中发病率、患病率和死亡率随年龄增长而增加，75岁以上者发病率是45～54岁组的5～8倍[1-2]。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是一种含硫氨基酸，它是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的重要中间产物。高同型半胱氨酸血症可引起血管内皮功能和代谢紊乱，导致动脉粥样硬化性疾病，是心脑血管疾病的独立危险因素[3]。本文通过测定140例老年脑卒中患者及60例老年健康者血浆同型半胱氨酸水平，研究血浆同型半胱氨酸水平与老年脑卒中的关系。现报道如下。 1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2013年1月～2015年12月收治的140例老年脑卒中患者，经头颅CT或MRI明确诊断。其中女72例，男68例；年龄60～88岁，平均（67.09±5.59）岁；对照组：选取60例健康体检的老年人并排除心脑血管疾病、糖尿病和肾脏等疾病，其中女30例，男30例；年龄60～87岁，平均（67.43±5.61）岁。两组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有受检者近3个月内均未服用过叶酸、维生素B6、维生素B12和降脂等药物。所有纳入患者本人或家属均知情同意，并签署知情同意书，本研究经本院伦理委员会批准。
1.2 检测方法
利用全自动生化分析仪采取循环酶法测定空腹血浆Hcy水平。以Hcy≥10 μmol/L作为高同型半胱氨酸血症的诊断标准，同型半胱氨酸水平≥10 μmol/L的高血压患者被定义為H型高血压[4]。利用全自动生化分析仪测定空腹血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。空腹测定身高、体重，计算体重指数（BMI）。1.3 统计学方法
采取SPSS 19.0 统计软件，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间对比采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义，P<0.01表示差异有高度统计学意义。
2 结果
2.1 两组Hcy水平、体重指数、血脂水平和Hcy≥10 μmol/L阳性率比较
脑卒中组与对照组Hcy水平、Hcy阳性率、BMI、TG、HDL-C比较差异有显著统计学意义（P<0.01），TC和LDL-C比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2 脑卒中组男女Hcy水平和Hcy阳性率比较
男性血浆Hcy均值和Hcy阳性率显著高于女性，差异有高度统计学意义（P<0.01）。见表2。
3 讨论
Hcy在体内不能合成，主要有三条代谢途径：①以维生素B12为辅酶，在蛋氨酸合成酶的催化下，Hcy被5-甲基四氢叶酸甲基化后生成蛋氨酸，5-甲基四氢叶酸是由叶酸转化而成的，叶酸缺乏影响甲基化过程；②以维生素B6为辅酶，胱硫醚β合成酶的催化下与丝氨酸缩合成胱硫醚，再在胱硫醚裂解酶的作用下分解成α酮丁酸与半胱氨酸；③Hcy被直接释放到细胞外基质内，因此，机体叶酸、维生素B6及维生素B12的缺乏可导致血清中Hcy水平升高，引发不同程度的高同型半胱氨酸血症[5-6]。
Hcy水平影响因素有：①性别因素 男性Hcy水平高于女性；②营养因素 叶酸、维生素B6和维生素B12缺乏影响甲基化过程和转硫途径的正常进行，Hcy在体内出现蓄积；③遗传因素 四氢叶酸还原酶和胱硫醚β合成酶等代谢酶基因编码突变引发酶活性改变，酶活性改变影响甲硫氨酸代谢；④年龄因素 随着年龄增长Hcy水平升高；⑤不良生活行为因素 吸烟、饮酒、缺乏运动影响Hcy水平，男性因存在吸烟嗜酒等不良生活方式而引起Hcy水平升高[5]。本研究中，脑卒中患者男性Hcy水平明显高于女性。
血浆Hcy水平升高产生以下危险因素：（1）内皮毒性作用，Hcy导致血管内皮细胞功能异常，影响动脉弹性功能和结构，导致动脉粥样硬化形成[7]；（2）Hcy刺激血管平滑肌细胞增生；（3）Hcy促进血小板粘附和聚集导致血栓形成；（4）Hcy促进脂质沉积于动脉壁，促进斑块形成；（5）Hcy浓度升高使体内物质的甲基化能力降低，是Hcy致病的关键因素[8]。因此，血浆Hcy水平异常升高是脑卒中的独立危险因素，以大动脉粥样硬化型脑卒中患者的升高最为明显，高同型半胱氨酸血症Hcy每升高5 μmol/L，脑血管病风险增加50%，高Hcy人群脑组织脑卒中风险增加87%，而且随着年龄的增长Hcy水平逐渐升高[9-13]。本研究结果显示，脑卒中组Hcy水平明显高于对照组，说明高同型半胱氨酸血症是脑卒中的独立危险因素，符合文献报道。
心脑血管疾病的发生不仅取决于血压水平和高同型半胱氨酸血症，常见的危险因素还有：超重、高盐饮食、血脂异常和糖尿病等因素，并且高血压和高同型半胱氨酸血症对脑卒中的发生具有协同作用[11-13]。本研究结果显示：体重指数、甘油三酯与高密度脂蛋白两组比较差异具有显著性（P<0.01），血清总胆固醇和低密度脂蛋白两组比较差异无统计学意义（P>0.05），符合文献报道。血脂异常、肥胖与同型半胱氨酸水平之间的相关性有待进一步研究。
美国《卒中》杂志2011年发布最新版脑卒中指南中将高同型半胱氨酸血症作为脑卒中一级预防可改善的危险因素[14]。老年人群Hcy水平明显高于年轻人群，可能与老年人群食物中叶酸与维生素B6缺乏及吸收障碍有关，老年人群应每年常规检测Hcy水平，Hcy维持在4～8 μmol/L范围内，由Hcy所致的心脑血管性疾病发生率最低，因此，老年人应改善饮食，提供更加充足的且富含叶酸、维生素B6和维生素B12较丰富食物[15]。常规监测血浆Hcy水平，早期控制高同型半胱氨酸血症，对预防脑卒中和动脉粥样硬化的发生有重要的临床意义[16]。高同型半胱氨酸血症患者应积极采取有效措施，通过补充叶酸、维生素B6和维生素B12治疗维持Hcy在适当水平，更好地预防心脑血管疾病。
[参考文献]
[1] 王军，史艳艳，周俊山，等. 同型半胱氨酸血症、不对称二甲基精氨酸与缺血性脑卒中进展[J]. 神经病学与神经康复学杂志，2012，9（1）：18-22.
[2] 贾建平，崔丽英，王伟. 神经病学（第六版）[M]. 北京：人民卫生出版社，2008：171-192.
[3] 邢湘君. 苯磺酸氨氯地平、阿托伐他汀钙复方制剂治疗高血压疗效及对同型半胱氨酸的影响[J]. 中国医刊，2013， 48（2）：51-52. [4] 胡大一，徐希平. 有效控制“H型”高血压：预防卒中的新思路[J]. 中华内科杂志，2008，47（12）：976-977.
[5] 王雪茵，胡永华. 同型半胱氨酸代谢与脑卒中关系的研究进展[J]. 中华疾病控制杂志，2013，17（11）：1-3.
[6] 那开宪，张桂云. 应高度重视高同型半胱氨酸血症与高血压的关系[J]. 中国临床医生，2014，42（8）：988-991.
[7] 葛均波，徐永健. 内科学（第八版）[M]. 北京：人民卫生出版社，2013：258-260.
[8] 罗国刚，韩建峰，王琳，等. 血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块的关系[J]. 中国脑血管病杂志，2012，9（3）：123-126.
[9] 那开宪，余平，张桂云，等. 应高度重视高同型半胱氨酸血症与心力衰竭的关系[J]. 中国临床医生，2014，42（7）：4-7.
[10] 赵婷，李小刚. 高同型半胱氨酸血症与脑梗死分层治疗之间的关系[J]. 脑与神经疾病，2010，18（3）：235-237.
[11] 杨云红，李兴德. 同型半胱氨酸与心脑血管疾病相关性研究进展[J]. 中外医学研究，2011，9（1）：120-121.
[12] 劉立生，龚兰生. 中国高血压防治指南[J]. 高血压杂志，2008，8（1）：94-102.
[13] 何素稳，侯艺威，李春华. 脑梗死患者血清同型半胱氨酸的增龄性变化[J]. 四川医学，2011，32（1）：114-115.
[14] Larry B，Goldstein，Cheryl D，et al. Guidelines for the primary prevention of stroke：A guideline for healthcare professionals from the american heart association/american stroke association[J]. Stroke，2011，42（2）：517-584.
[15] 周春阳. 同型半胱氨酸与动脉粥样硬化病变研究的历史与现状概述[J]. 川北医学院学报，2009，24（1）：6-7.
[16] 郭德江. 血浆同型半胱氨酸浓度与高血压脑出血预后分析及其治疗[J]. 中国临床医生杂志，2015，43（4）：73-75.
（收稿日期：2016-09-12）