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目的探讨芪参胶囊(Qishen capsule,QSC)对陈旧性心肌梗死大鼠的心肌保护作用及相关的作用机制。方法前降支结扎法制备大鼠心肌梗死模型,分为以下3组:(1)陈旧性心肌梗死模型组(MI)(n=14),生理盐水灌胃;(2)低剂量对照组(MI+QSCL)(n=14),低剂量芪参胶囊混悬液灌胃治疗,5×10~4mg·kg~(-1)·d~(-1),持续4周;(3)治疗组(MI+QSC)(n=14),常规剂量芪参胶囊混悬液灌胃治疗,10×10~4mg·kg~(-1)·d~(-1),持续4周。Sham组,单纯开胸,冠状动脉左前降支出穿线不行结扎(n=16),其中又分为:(1)Sham组(n=8):生理盐水灌胃;(2)Sham+QSC组(n=8):芪参胶囊混悬液灌胃治疗,10×10~4mg·kg~(-1)·d~(-1),持续4周。超声心动评价大鼠心功能,病理学方法计数毛细血管及小动脉的密度并用免疫印迹法(Western blot)评价心肌细胞凋亡和血管新生情况。结果常规剂量芪参胶囊治疗后可有效改善心功能。与模型组相比,其左心室射血分数(LVEF)[(44.93±5.66)vs(57.21±8.4)]与左室短轴缩短率(LVFS)[(19.79±3.01)vs(26.89±5.64)]显著升高,左心室舒张末期内径(LVEDD)与左心室收缩末期内径(LVEDS)明显降低(P<0.05);MI+QSC组的LVEDP[(15.00±2.63)vs(20.78±2.35)]与dp/dtmax[(3 346.11±202.17)vs(3 634.03±286.56)]明显增高。常规剂量芪参胶囊明显抑制心肌细胞的凋亡。与模型组和低剂量组(5×10~4mg·kg~(-1)·d~(-1))相比,常规剂量(10×10~4mg·kg~(-1)·d~(-1))芪参胶囊组梗死面积及梗死瘢痕明显减少,活性caspase-3、Bax、cytochrome C的表达量明显降低,而Bcl-2的表达量明显增加,且Bcl-2/Bax的比值也明显增加。(3)QSC的干预治疗能够促进心肌梗死后大鼠的血管新生。常规剂量(10×10~4mg·kg~(-1)·d~(-1))芪参胶囊组增加了梗死区平滑肌激动蛋白和CD31阳性的血管密度,明显提高了血管新生水平。分别使用ELISA与实时定量PCR的方法检测了血管内皮生长因子(VEGF)蛋白水平与mRNA水平的表达情况,发现常规剂量芪参胶囊组(10×10~4mg·kg~(-1)·d~(-1))较模型组和低剂量组(5×10~4mg·kg~(-1)·d~(-1))VEGF的表达量显著增加;实时定量PCR检测结果显示,经QSC治疗后,缺氧诱导因子(HIF~(-1)α)的mRNA水平也明显高于模型组和低剂量对照组。VEGF和缺氧诱导因子(HIF~(-1)α)mRNA水平的表达量也明显升高。AKT与MEK/ERK通路相关蛋白的表达量检测结果显示,常规剂量(10×10~4mg·kg~(-1)·d~(-1))芪参胶囊的干预治疗同样增加了磷酸化AKT的表达水平并下调了磷酸化的MEK/ERK的表达水平。结论低剂量芪参胶囊干预的结果与模型组差异不显著,而常规剂量的芪参胶囊治疗则能够有效改善心肌梗死大鼠的心功能,其潜在的机制为促进梗死周围血管新生,降低心肌细胞的凋亡,提高心肌的抗凋亡能力。这种作用可能是通过激活AKT通路并抑制磷酸化MEK/ERK的表达水平而发挥的。