【摘 要】
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目的 利用生物信息学方法筛选儿童哮喘的关键基因，并验证其在难治性哮喘患儿外周血中的表达水平，评估其诊断价值。方法 在美国国立生物信息中心的基因表达数据库检索，获得对照组、轻度哮喘（mild asthma, MA）组和重型哮喘（severe asthma, SA）组儿童外周血单个核细胞转录组测序数据集GSE27011。利用R软件对数据集依次进行基因的差异表达分析、加权基因共表达网络分析和临床表型相关
【基金项目】
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国家自然科学基金（82003406）； 河北省自然科学基金（H2020209287）； 唐山市科学技术局科技计划项目（20130206b）；
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目的 利用生物信息学方法筛选儿童哮喘的关键基因，并验证其在难治性哮喘患儿外周血中的表达水平，评估其诊断价值。方法 在美国国立生物信息中心的基因表达数据库检索，获得对照组、轻度哮喘（mild asthma, MA）组和重型哮喘（severe asthma, SA）组儿童外周血单个核细胞转录组测序数据集GSE27011。利用R软件对数据集依次进行基因的差异表达分析、加权基因共表达网络分析和临床表型相关性分析，获得关键基因，并在哮喘患儿和免疫细胞转录组数据集中验证关键基因的表达水平。选择2020年9月—2021年9月在唐山市人民医院儿科确诊的78例哮喘患儿和30例健康的体检儿童为研究对象。将其分为对照组、MA组和SA组。收集哮喘患儿和健康的体检儿童的外周血液样本，检测其外周血中关键基因、炎症因子白细胞介素（interleukin,IL）-4和IL-17的表达水平，采用受试者工作特征曲线评估血液中关键基因表达水平预测儿童SA的敏感性、特异性和准确度。结果 通过生物信息学分析获得关键基因GNA15。哮喘验证数据集分析发现，GNA15在哮喘组表达上调，且特异表达于嗜酸性粒细胞。临床研究结果显示，3组间的IL-4、IL-17、GNA15的表达水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。MA组和SA组的IL-4和IL-17的表达水平均较对照组上调（P＜0.05）；与对照组和MA组比较，SA组的GNA15的表达水平均上调（P＜0.05）;MA组与SA组的IL-4和IL-17的表达水平、对照组与MA组的GNA15的表达水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。GNA15预测SA的特异度、灵敏度和准确度分别为92.90%、80.00%和86.10%。结论 GNA15对儿童SA具有一定的诊断价值，可成为预测儿童哮喘严重程度的潜在诊断标志物。
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