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目的
评价磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶-缺氧诱导因子-1α(PI3K-Akt-HIF-1α)信号通路在右美托咪定减轻单肺通气大鼠非通气侧肺损伤中的作用。
方法清洁级健康成年雄性SD大鼠40只,体重250~350 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):双肺通气组(TLV组)、单肺通气组(OLV组)、单肺通气+右美托咪定组(D组)和单肺通气+右美托咪定+LY294002组(DL组)。D组和DL组经尾静脉输注右美托咪定负荷剂量1 μg/kg(输注时间10 min)后调整输注速率至0.5 μg·kg-1·h-1;DL组给予右美托咪定前静脉输注LY294002 0.3 mg/kg,输注时间为5 min。TLV组维持双肺通气2.5 h,其余组右侧单肺通气2 h后恢复双肺通气0.5 h。随后处死大鼠,留取左肺组织,称重,计算肺湿干重(W/D)比值,Western blot法检测磷酸化Akt(p-Akt)和HIF-1α表达水平。
结果与TLV组比较,其他3组肺W/D比值升高,p-Akt表达下调,HIF-1α表达上调(P<0.05);与OLV组比较,D组和DL组肺W/D比值降低,p-Akt和HIF-1α表达上调(P<0.05);与DL组比较,D组肺W/D比值降低,p-Akt和HIF-1α表达上调(P<0.05)。
结论PI3K-Akt-HIF-1α信号通路参与了右美托咪定减轻单肺通气大鼠非通气侧肺损伤的过程。