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【摘要】目的 观察盐酸比格列酮联合胰岛素治疗2型糖尿病的效果观察。方法 选择我院60例在饮食控制及单用胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病病人，加用了盐酸比格列酮治疗4周和12周后，测定空腹和餐后血糖及糖化血红蛋白(HbA1c)，并观察胰岛素用量，低血糖发生率，增加体质量与否。结果 盐酸比格列酮联合胰岛素治疗后4周及12周空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c较治疗前明显下降（P<0.01）有统计学意义；每日胰岛素用量从75±8U减至30±2U、低血糖发生率显著下降、但有增加体质量的副作用，结果与加用盐酸比格列酮前相比有显著差异(P<0.01)。结论 单用胰岛素治疗控制不良的2型糖尿病加用盐酸比格列酮治疗，可使血糖得到持续改善，并能减少全天胰岛素用量，改善胰岛素抵抗。
【关键词】盐酸比格列酮；胰岛素；糖尿病2型
我们通过吡格列酮与胰岛素联用治疗2型糖尿病，观察患者治疗前后各项指标的变化，旨在了解吡格列酮在2型糖尿病治疗中的临床效果。本文观察了单用胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病病人联合吡格列酮治疗后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素用量，低血糖发生率，增加体质量与否的变化，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料：本文收集2010年1月至2011年1月我院门诊及病房单用胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病病人共60例。其中男26例（43.33%），女34例（56.67%），年龄在35～70岁，平均年龄为52岁，糖尿病病程2～20年，平均11年，体重指数(BMI)为(23.2±2.2) kg/m2。所有病人均符合1999年WHO公布的诊断标准，并排除心、肝、肾严重疾患、除外妊娠、哺乳期妇女及严重感染等患者。
1.2治疗方法：治疗前，测定所有检测病人空腹及餐后2 h血糖、HbA1c、体质量、血压、肝肾功能、心电图。三餐前皮下注射诺和灵R和诺和灵N睡前皮下注射，病人在原胰岛素皮下注射剂量不变的基础上，加用盐酸吡格列酮(万苏敏)30mg，1次/d，餐前服用[1]。所有患者于观察治疗前及治疗后每1周查空腹血糖、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbAlC)、1次，直至第4周及12周，也测体质量，记录胰岛素用量和低血糖数。在观察治疗期间，所有患者保持饮食、运动、原用药剂量不变，不用其他影响血糖药物。
1.3统计学方法：EpiData建立数据库，采用Spss18.0统计学软件分析，计数资料采用率表示,进行χ2检验，P < 0.05为具有统计学意义。
2结果
盐酸比格列酮治疗前、治疗后第4周及12周病人空腹血糖平均为（11.2±1.2）、（7.8±0.4）mmol/L，治疗后12周空腹血糖较治疗前明显下降（P<0.01）；病人餐后2 h血糖治疗前、治疗后分别为（14.7±1.5）、（10.6±0.8）mmol/L，治疗后餐后2 h血糖较治疗前明显下降（P<0.01）；HbA1c治疗前、治疗后分别为（9.8±0.9）%、（7.1±0.2）%，治疗后HbA1c较治疗前明显下降（P<0.01）。肝肾功能、心电图治疗前后比较未见明显变化。
盐酸比格列酮联合胰岛素治疗后4周及12周空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c较治疗前明显下降（P<0.01）有统计学意义；每日胰岛素用量从75±8U减至30±2U、低血糖发生率显著下降、但有增加体质量的副作用，结果与加用盐酸比格列酮前相比有显著差异(P<0.01)。
3讨论
盐酸吡格列酮属胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药，是过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)的激动剂[2]，它作用于靶组织脂肪组织、肝脏和肌肉，通过调节与胰岛素效应有关的多种基因转录，降低外围组织的胰岛素抵抗，从而改善胰岛β细胞功能。随着骨骼肌对胰岛素敏感性的增加而使葡萄糖摄取增多，故餐后血糖明显下降；而在肝脏可增加胰岛素对肝糖输出的抑制作用而降低空腹血糖，改善肝脏和外周组织的胰岛素抵抗，而不增加胰岛素分泌[3]。
胰岛素抵抗和胰岛素β细胞功能减退是2型糖尿病患者的病理生理特征，而胰岛素抵抗伴随2型糖尿病病程的始終，因而降低胰岛素抵抗在糖尿病治疗过程中十分重要。盐酸比格列酮其作用与改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，保护残存的胰岛β细胞功能有关[4]。我们观察了60例饮食控制加胰岛素控制不良患者，加用吡格列酮30mg，1次/d，治疗12周后空腹血糖、餐后2h 血糖及HbAlc水平，较治疗前明显降低，胰岛素用量较治疗前减少，说明盐酸比格列酮能明显改善胰岛素控制不良的糖尿病患者的血糖，且胰岛素用量显著减少。
本文研究说明了，对于单用胰岛素治疗控制不佳的2型糖尿病患者，联合应用盐酸吡格列酮治疗，可使血糖控制得到持续性改善，并可减少全天胰岛素总剂量，改善胰岛素抵抗。
参考文献
[1] 周红文，陈欢欢.吡格列酮缓释剂型对糖尿病患者治疗依从性的影响[J].四川医学，2010,7(11)：31.
[2] BIDEB G. Pathogenesis of type 2 diabetes insulin resistance［J］. Endocrinol Metab Clin North Am, 2001,30:801-815.
[3] 刘英敏．吡格列酮的临床合理应用与再评价[J]．实用糖尿病杂志，2009，6(2)：20-21．
[4] KIPNES M S, KROSNICK A, RENDELL M S, et al. Piog-litazone hydrochloride in combination with type 2 diabetes mellitus: a randomized, placebo-controlled study［J］. Am J Med, 2009,111:10-17.
【关键词】盐酸比格列酮；胰岛素；糖尿病2型
我们通过吡格列酮与胰岛素联用治疗2型糖尿病，观察患者治疗前后各项指标的变化，旨在了解吡格列酮在2型糖尿病治疗中的临床效果。本文观察了单用胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病病人联合吡格列酮治疗后血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素用量，低血糖发生率，增加体质量与否的变化，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料：本文收集2010年1月至2011年1月我院门诊及病房单用胰岛素治疗效果欠佳的2型糖尿病病人共60例。其中男26例（43.33%），女34例（56.67%），年龄在35～70岁，平均年龄为52岁，糖尿病病程2～20年，平均11年，体重指数(BMI)为(23.2±2.2) kg/m2。所有病人均符合1999年WHO公布的诊断标准，并排除心、肝、肾严重疾患、除外妊娠、哺乳期妇女及严重感染等患者。
1.2治疗方法：治疗前，测定所有检测病人空腹及餐后2 h血糖、HbA1c、体质量、血压、肝肾功能、心电图。三餐前皮下注射诺和灵R和诺和灵N睡前皮下注射，病人在原胰岛素皮下注射剂量不变的基础上，加用盐酸吡格列酮(万苏敏)30mg，1次/d，餐前服用[1]。所有患者于观察治疗前及治疗后每1周查空腹血糖、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbAlC)、1次，直至第4周及12周，也测体质量，记录胰岛素用量和低血糖数。在观察治疗期间，所有患者保持饮食、运动、原用药剂量不变，不用其他影响血糖药物。
1.3统计学方法：EpiData建立数据库，采用Spss18.0统计学软件分析，计数资料采用率表示,进行χ2检验，P < 0.05为具有统计学意义。
2结果
盐酸比格列酮治疗前、治疗后第4周及12周病人空腹血糖平均为（11.2±1.2）、（7.8±0.4）mmol/L，治疗后12周空腹血糖较治疗前明显下降（P<0.01）；病人餐后2 h血糖治疗前、治疗后分别为（14.7±1.5）、（10.6±0.8）mmol/L，治疗后餐后2 h血糖较治疗前明显下降（P<0.01）；HbA1c治疗前、治疗后分别为（9.8±0.9）%、（7.1±0.2）%，治疗后HbA1c较治疗前明显下降（P<0.01）。肝肾功能、心电图治疗前后比较未见明显变化。
盐酸比格列酮联合胰岛素治疗后4周及12周空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1c较治疗前明显下降（P<0.01）有统计学意义；每日胰岛素用量从75±8U减至30±2U、低血糖发生率显著下降、但有增加体质量的副作用，结果与加用盐酸比格列酮前相比有显著差异(P<0.01)。
3讨论
盐酸吡格列酮属胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类药，是过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)的激动剂[2]，它作用于靶组织脂肪组织、肝脏和肌肉，通过调节与胰岛素效应有关的多种基因转录，降低外围组织的胰岛素抵抗，从而改善胰岛β细胞功能。随着骨骼肌对胰岛素敏感性的增加而使葡萄糖摄取增多，故餐后血糖明显下降；而在肝脏可增加胰岛素对肝糖输出的抑制作用而降低空腹血糖，改善肝脏和外周组织的胰岛素抵抗，而不增加胰岛素分泌[3]。
胰岛素抵抗和胰岛素β细胞功能减退是2型糖尿病患者的病理生理特征，而胰岛素抵抗伴随2型糖尿病病程的始終，因而降低胰岛素抵抗在糖尿病治疗过程中十分重要。盐酸比格列酮其作用与改善胰岛素抵抗，增加胰岛素敏感性，保护残存的胰岛β细胞功能有关[4]。我们观察了60例饮食控制加胰岛素控制不良患者，加用吡格列酮30mg，1次/d，治疗12周后空腹血糖、餐后2h 血糖及HbAlc水平，较治疗前明显降低，胰岛素用量较治疗前减少，说明盐酸比格列酮能明显改善胰岛素控制不良的糖尿病患者的血糖，且胰岛素用量显著减少。
本文研究说明了，对于单用胰岛素治疗控制不佳的2型糖尿病患者，联合应用盐酸吡格列酮治疗，可使血糖控制得到持续性改善，并可减少全天胰岛素总剂量，改善胰岛素抵抗。
参考文献
[1] 周红文，陈欢欢.吡格列酮缓释剂型对糖尿病患者治疗依从性的影响[J].四川医学，2010,7(11)：31.
[2] BIDEB G. Pathogenesis of type 2 diabetes insulin resistance［J］. Endocrinol Metab Clin North Am, 2001,30:801-815.
[3] 刘英敏．吡格列酮的临床合理应用与再评价[J]．实用糖尿病杂志，2009，6(2)：20-21．
[4] KIPNES M S, KROSNICK A, RENDELL M S, et al. Piog-litazone hydrochloride in combination with type 2 diabetes mellitus: a randomized, placebo-controlled study［J］. Am J Med, 2009,111:10-17.