基于液质联用代谢组学技术的酸枣仁汤抗抑郁作用机制研究

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利用超高效液相色谱串联四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap-MS)代谢组学技术分析酸枣仁汤(Suanzaoren decoction, SZRD)对慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)抑郁模型大鼠血清内源性代谢物代谢紊乱的调控作用,明确酸枣仁汤发挥抗抑郁作用的代谢调控途径。将大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药文拉法辛组以及酸枣仁汤高(24 g·kg-1)、低剂量(12 g·kg-1)组。分别对大鼠实施热刺激、冰水游泳、超声刺激、夹尾、昼夜颠倒、足底电击等刺激,复制CUMS模型,造模同时给予药物,持续28天后,观察各组大鼠行为学指标并收集大鼠海马组织以及血清样本。与CUMS模型组大鼠相比,酸枣仁汤低剂量和高剂量组能显著降低强迫游泳不动时间(P <0.001, P <0.001)、提高糖水偏爱率(P <0.01, P <0.05)、旷场实验穿越格数(P <0.05, P <0.01)和直立次数(P <0.05, P <0.01),并能明显降低血清中IL-6、IL-1β以及TNF-α等炎性因子水平而发挥抗抑郁作用。能显著改善CUMS模型组大鼠抑郁样行为。共鉴定与指认出血清中与抑郁相关的21个差异代谢物,酸枣仁汤低剂量组能显著回调8种,酸枣仁汤高剂量组能显著回调其中11种。代谢通路分析显示丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、色氨酸代谢通路和花生四烯酸代谢是酸枣仁汤发挥抗抑郁作用的主要代谢途径。本研究为扩大酸枣仁汤临床适应证提供了科学依据。本实验获得山西大学动物伦理委员会批准(批准号:SXULL2020028)。
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