探讨微小RNA-3651(miR-3651)与食管癌侵袭进展的关系及分子机制。
方法应用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库检索食管癌相关的miRNA。实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法检测30例临床新鲜食管癌组织、癌旁正常食管黏膜miR-3651表达；同时检测食管癌细胞株Eca-109、TE-10及食管上皮细胞株HET-1A中miR-3651表达，对数据库检索结果进行验证。用miR-3651抑制物(inhibitors)转染Eca-109细胞，检测转染对Eca-109细胞活性及迁移、侵袭能力的影响；同时检测抑制miR-3651后Eca-109细胞迁移侵袭相关基因表达情况。
结果TCGA数据库结果显示miR-3651在食管癌表达(10.332±18.538)高于正常组织(2.923±2.216，Z＝2.913，P<0.01)；高表达miR-3651是患者预后差的标志(χ2＝5.112，P<0.05)。验证结果显示，食管癌组织中miR-3651水平(4.474±0.790)明显高于正常食管黏膜(1.005±0.241，t＝23.005，P<0.01)。Eca-109、TE-10细胞miR-3651水平(1.107±0.093、0.823±0.121)明显高于HET-1A(0.276±0.050，F＝62.413，P<0.01)。miR-3651 inhibitors转染后Eca-109细胞活性明显低于空白组、对照组(F＝194.228，P<0.01)；转染组细胞迁移侵袭能力明显低于空白组、对照组(F＝100.881，P<0.01；F＝136.652，P<0.01)。miR-3651 inhibitors组Eca-109细胞MMP-9、ICAM-1表达明显低于空白组和对照组[mRNA：(0.399±0.036)、(1.087±0.073)、(1.061±0.092)，F＝79.330，P<0.01；(0.437±0.052)、(1.002±0.086)、(1.123±0.111)，F＝35.742，P<0.01.蛋白：(0.446±0.116)、(1.034±0.246)、(1.047±0.227)，F＝8.471，P＝0.018；(0.384±0.109)、(1.311±0.297)、(1.332±0.302)，F＝13.783，P＝0.006]，而TIMP-1的表达明显高于空白组和对照组[mRNA：(2.788±0.269)、(1.178±0.164)、(1.301±0.099)，F＝44.326，P<0.01.蛋白：(0.841±0.191)、(0.354±0.120)、(0.328±0. 076)，F＝13.291，P<0.01]。
结论miR-3651可能通过调控一些迁移侵袭相关基因的表达而促进食管癌进展转移，检测miR-3651表达有助于判断食管癌预后。