原发性肝细胞癌患者p53基因突变的特征和临床意义

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目的 探讨p53基因突变在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)患者中的特征和临床意义,并分析其对预后的影响。方法 选取我院2019年1月1日—2020年4月30日收治的慢性乙型肝炎肝硬化和HCC患者各120例,分别作为慢性乙型肝炎肝硬化组和HCC组。选取同期于我院行体检的120例健康体检者作为健康对照组。采用化学发光法检测HCC患者血清特异性肿瘤标志物甲胎蛋白异质体(alpha-fetoprotein L3, AFP-L3)、高尔基糖蛋白-73(golgi protein 73, GP73)、异常凝血酶原(des-γ-carboxy-prothrombin, DCP)水平。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法检测3组p53第4外显子72位密码子(p53 Arg72Pro)基因型,分析不同组间p53 Arg72Pro基因型差异,并比较HCC组患者不同p53 Arg72Pro基因型间AFP-L3、GP73、DCP水平及HBV DNA阳性率和生存率差异。结果HCC组携带Pro/Pro基因型患者比例为33.3%,高于慢性乙型肝炎肝硬化组的14.2%和健康对照组的13.3%,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。在HCC患者中,Pro/Pro型患者发病年龄明显小于Arg/Pro型和Arg/Arg型患者,而巴塞罗那分期为C/D期和伴有淋巴结转移的患者比例明显高于Arg/Pro型和Arg/Arg型患者,HBV DNA检测阳性率明显高于Arg/Arg型,血清特异性肿瘤标志物AFP-L3、GP73、DCP水平均明显高于Arg/Arg型和Arg/Pro型患者,差异均具有统计学意义(P均<0.05)。Arg/Arg型HCC患者生存率为83.3%,高于Arg/Pro型和Pro/Pro型患者的63.3%,差异具有统计学意义(P <0.05)。结论 p53 Arg72Pro基因突变与HCC的发生存在密切关联,且与多个HCC血清特异性肿瘤标志物密切相关,可能是加速患者癌变进展过程中的关键调节因子。
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