【摘 要】
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目的 研究大黄牡丹汤合四君子汤对二丁基二氯化锡（DBTC）诱导大鼠胰腺纤维化的干预作用。方法 48只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、大黄牡丹汤组、四君子汤组、大黄牡丹汤合四君子汤合方组（简称“合方组”）、对照组，每组8只。正常组尾静脉注射质量分数为0.9%的氯化钠溶液（1 mL/kg），其他组尾静脉注射DBTC（8 mg/kg）造模。造模第2天开始每天按每100 g大鼠体质量1 mL灌胃相应药
【基金项目】
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国家创新药重点监测专项科研基金项目（Z-2018-32-180025）； 上海中医药大学附属曙光医院“四明青年基金”项目（SGKJ-201924）； 上海市卫健委上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划项目（2018年-2020年）（ZY[2018-2020]-FWTX-1105）；
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目的 研究大黄牡丹汤合四君子汤对二丁基二氯化锡（DBTC）诱导大鼠胰腺纤维化的干预作用。方法 48只雄性SD大鼠随机分成正常组、模型组、大黄牡丹汤组、四君子汤组、大黄牡丹汤合四君子汤合方组（简称“合方组”）、对照组，每组8只。正常组尾静脉注射质量分数为0.9%的氯化钠溶液（1 mL/kg），其他组尾静脉注射DBTC（8 mg/kg）造模。造模第2天开始每天按每100 g大鼠体质量1 mL灌胃相应药物，连续3周。其中大黄牡丹汤组给予大黄牡丹汤（生药含量0.63 g/mL），四君子汤组给予四君子汤（生药含量0.24 g/mL），合方组给予大黄牡丹汤合四君子汤（生药含量0.87 g/mL），对照组给予辅酶Q10（5 mg/kg），正常组和模型组灌胃等体积质量分数为0.9%的氯化钠溶液。末次给药后，收集大鼠胰腺组织，分离血清。检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、总胆汁酸（TBA）、肌酐（Cr）、尿素（UREA）、白介素-6（IL-6）含量。采用HE染色、天狼猩红染色观察胰腺组织形态学改变，免疫组化法观察Ⅰ型胶原蛋白α1（COLⅠA1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠ALT、AST活性均显著升高（P＜0.05）;HE染色显示，模型组大鼠胰腺呈萎缩状，胰腺导管和腺泡结构破坏，纤维组织增生，部分小叶间构成一片红染的无结构区，胰腺间质可见大量炎细胞浸润；天狼猩红染色显示，模型组大鼠胰腺组织中部分破坏和萎缩的腺泡结构被胶原纤维替代，破坏的腺泡、小叶和胰岛呈结节状纤维化；且天狼猩红阳性染色面积比（SR）也显著增加（P＜0.05）。与模型组相比，各药物干预组大鼠ALT、AST活性均有不同程度降低（P＜0.05）；各药物干预组大鼠胰腺组织SR亦有不同程度降低（P＜0.05）；各药物干预组大鼠胰腺组织的COLⅠA1以及α-SMA蛋白的表达组间差异具有统计学意义（P＜0.05）。与大黄牡丹汤组及四君子汤组相比，合方组ALT、AST活性均有降低（P＜0.05）；与合方组比较，大黄牡丹汤组、四君子汤组、对照组α-SMA、COLⅠA1蛋白的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论 大黄牡丹汤合四君子汤可显著改善DBTC诱导大鼠胰腺纤维化，且存在一定程度的配伍增效作用。
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