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目的应用大鼠在体心肌梗死后心室重构模型,探讨不同时间段重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHu-EPO)对心肌梗死大鼠血流动力学、心功能及左室梗死面积的影响.探讨EPO抑制心肌梗死后心脏重构的给药时机和方案,为临床应用提供实验依据.方法选取健康SD大鼠60只,随机分为假手术组、单纯心肌梗死后心脏重构组、不同药物干预组(rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)各5只.在冠状动脉前降支的上1/3点以上处穿线结扎,制作心肌梗死模型,喂养4周.不同药物干预组在缺血开始前皮下注射药物,以后每周2次.分别于术后24 h、2周、4周测定血流动力学参数,记录左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升速率(+dp/d)t和左室内压最大下降速率(-dp/d)t,并记录同步心率(HR).4周后处死动物收集心脏标本,根据左右心室实际重量(LVW、RVW),计算左右心室相对重量(LV/BW、RV/BW).TTC及伊文式蓝染色检测左室梗死面积、病理检测大体和镜下形态学改变.结果术后24 h:与假手术组相比,单纯心肌梗死后心脏重构组左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)和左室内压最大上升和下降速率(±dp/d)t明显异常,LVSP、±dp/dt均显著降低,LVEDP显著升高(P<0.05);与单纯心肌梗死后心脏重构组相比,不同药物干预组(rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)±dp/dt有明显改善(P<0.05).术后2周:与假手术组相比,单纯心肌梗死后心脏重构组LVSP、LVEDP和±dp/dt显著恶化(P<0.05);与单纯心肌梗死后心脏重构组相比,不同药物干预组(rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)±dp/dt有显著改善(P<0.05).术后4周:与假手术组相比,单纯心肌梗死后心脏重构组LVSP、LVEDP和±dp/dt显著恶化(P<0.05);与单纯心肌梗死后心脏重构组相比,不同药物干预组(rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)±dp/dt有显著改善(P<0.05).与假手术组比较,单纯心肌梗死后心脏重构组LV/BW均上升,差异有统计学意义(P<0.05).与单纯心肌梗死后心脏重构组相比,不同药物干预组(rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)LV/BW均有所下降,差异有统计学意义(P<0.05).与单纯心肌梗死后心脏重构组相比,不同药物干预组(rHu-EPO干预组、SB203580组、rHu-EPO+SB203580组)心脏梗死面积显著缩小(P<0.05).结论 rH-EPO可通过改善AMI后大鼠的左室收缩及舒张功能,保护心功能.rH-EPO可通过降低AMI后大鼠心室相对重量、缩小梗死面积、促进梗死交界区毛细血管新生,达到抑制心室重构.