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摘 要 目的：观察恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎2年患者的临床疗效。方法：对慢性乙型肝炎患者进行恩替卡韦0.5mg，1次/日口服抗病毒治疗，观察治疗前后患者肝功能、乙肝病毒血清标志物、HBV-DNA的变化情况及药物的不良反应。结果：治疗12周、24周、52周、104周时HBV-DNA阴转率分别为58.3%、80.5%、91.7%、97.2%，与治疗前比较，差异有统计学意义（P>0.01）；治疗12周、24周、52周、104周时肝功能复常率分别59.4%、81.3%、91.7%、97.2%，与治疗前比较，差异有统计学意义（P>0.01）；19例HBeAg阳性患者疗程结束时HBeAg阴转率15.8%，血清学转换率10.5%，与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎，能有效抑制病毒复制，改善肝功能，效果较好。
关键词 慢性乙型肝炎 恩替卡韦 疗效评价doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.101
2007年在临床上使用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者，通过两年的疗效观察，效果较好，现总结如下。
资料与方法
2007年11月～2011年12月收治慢性乙型肝炎的患者36例，诊断符合2000年第10次全国病毒性肝炎与肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[1]，其中男25例，女11例，年龄22～56岁，病程1～20年。所选病例治疗前ALT为正常值上限（40U/L）的2～10倍，血清HBV-DNA水平HBeAg阳性（19例）>1.0×105copies/ml，HBeAg阴性者（17例）>1.0×104copies/ml，对治疗方案能够依从，既往无核甘酸类抗病毒药物治疗，所有患者均排除甲、丙、丁、戊型肝炎、自身免疫性肝炎。
治疗方法：选择的患者给予恩替卡韦0.5mg口服，1次/日。
观察项目：治疗前及治疗后每12周检测1次血常规、心肌酶、肾功能、肝功能、乙肝三系、HBV-DNA。HBV-DNA转阴定义为HBV-DNA水平降至1.0×103copies/ml以下，观察患者治疗期间是否出现与治疗药物有关的不良反应，观察期两年。
统计学处理：采用SPSS10.0统计软件，计数资料以率（%）表示，采用X2检验，计量资料采用t检验，P>0.05为差异有统计学意义。
结 果
治疗后HBV-DNA阴转率：治疗12周、24周、52周、104周时HBV DNA阴转率分别为58.3%（21/36）、80.6%（29/36）、91.7%（33/36）、97.2%（35/36），随着疗程的延长，HBV-DNA水平随之降低，阴转率也随之增加，与治疗前比较，差异有统计学意义（P>0.01）。治療过程中有2例患者分别在治疗12周、24周后出现HBV-DNA阴转，至36周时后出现HBV-DNA反复，滴度升高，转为阳性，继续服药12周后HBV-DNA再次阴转；因条件所限，此2例患者均未进行耐药性检测。
治疗后e抗原的变化：19例HBeAg阳性患者中部分出现血清学转换，疗程结束时HBeAg阴转率15.8%（3/19），血清学转换率10.5%（2/19），与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
治疗后肝功能的变化：治疗12周、24周、52周、104周时肝功能复常率分别61.1%（22/36）、83.3%（30/36）、91.7%（33/36）、97.2%（35/36），且肝功能长期稳定，与治疗前比较，差异有统计学意义（P>0.01）。
不良反应：治疗过程中监测血常规、肾功能、心肌酶均在正常范围，治疗期间有1例患者出现一过性皮疹，余未出现不良反应。
讨 论
慢性乙型肝炎是我国常见传染病之一，晚期可导致肝衰竭、肝硬化、肝癌[2]。全国约有1.2亿乙型肝炎病毒（HBV）携带者，慢性乙型病毒性肝炎患者2000万～3000万例，慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键[3]。目前在我国临床上应用的抗病毒治疗药物主要有两类：一类是干扰素，另一类是核苷或核苷酸类似物。
本研究使用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎治疗12周、24周、52周、104周时HBV-DNA阴转率分别为58.3%、80.6%、91.7%、97.2%，随着疗程的延长，HBV-DNA水平随之降低，转阴率也随之增加，与治疗前比较，差异有统计学意义。治疗12周、24周、52周、104周时肝功能复常率分别61.1%、83.3%、91.7%、97.2%，且肝功能长期稳定，与治疗前比较，差异有统计学意义。研究显示恩替卡韦对慢性乙肝患者进行抗病毒治疗，可迅速降低HBV-DNA载量，减少病毒因素导致的肝损害，改善肝功能。恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎口服方便，未发现明显的不良反应，患者依从性好，可作为一线抗病毒药。
在目前所有的核苷类药物中，出现耐药是此类药物抗病毒治疗中不可避免的一个难题，长期治疗出现的耐药率累积性升高是导致核苷类抗病毒治疗失败的重要因素，恩替卡韦，为有强效的病毒抑制作用和高耐药基因屏障，需要多个位点同时突变才会发生耐药，初始能有效预防耐药，使得最大限度地实现抗病毒目标成为可能，本研究显示在治疗过程中有2例患者在出现HBV-DNA阴转后再次转阳，继续治疗后阴转，其是否存在耐药或者病毒变异问题需要进一步临床跟踪观察及扩大样本量。
参考文献
1 中华医学会.病毒学肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.
2 赵志新.乙型病毒性肝炎相关晚期肝病的抗病毒治疗进展[J].新医学，2006，37（11）：57-58.
3 中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].临床肝胆病杂志，2011，27（1）：1-13.
关键词 慢性乙型肝炎 恩替卡韦 疗效评价doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2012.30.101
2007年在临床上使用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者，通过两年的疗效观察，效果较好，现总结如下。
资料与方法
2007年11月～2011年12月收治慢性乙型肝炎的患者36例，诊断符合2000年第10次全国病毒性肝炎与肝炎学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[1]，其中男25例，女11例，年龄22～56岁，病程1～20年。所选病例治疗前ALT为正常值上限（40U/L）的2～10倍，血清HBV-DNA水平HBeAg阳性（19例）>1.0×105copies/ml，HBeAg阴性者（17例）>1.0×104copies/ml，对治疗方案能够依从，既往无核甘酸类抗病毒药物治疗，所有患者均排除甲、丙、丁、戊型肝炎、自身免疫性肝炎。
治疗方法：选择的患者给予恩替卡韦0.5mg口服，1次/日。
观察项目：治疗前及治疗后每12周检测1次血常规、心肌酶、肾功能、肝功能、乙肝三系、HBV-DNA。HBV-DNA转阴定义为HBV-DNA水平降至1.0×103copies/ml以下，观察患者治疗期间是否出现与治疗药物有关的不良反应，观察期两年。
统计学处理：采用SPSS10.0统计软件，计数资料以率（%）表示，采用X2检验，计量资料采用t检验，P>0.05为差异有统计学意义。
结 果
治疗后HBV-DNA阴转率：治疗12周、24周、52周、104周时HBV DNA阴转率分别为58.3%（21/36）、80.6%（29/36）、91.7%（33/36）、97.2%（35/36），随着疗程的延长，HBV-DNA水平随之降低，阴转率也随之增加，与治疗前比较，差异有统计学意义（P>0.01）。治療过程中有2例患者分别在治疗12周、24周后出现HBV-DNA阴转，至36周时后出现HBV-DNA反复，滴度升高，转为阳性，继续服药12周后HBV-DNA再次阴转；因条件所限，此2例患者均未进行耐药性检测。
治疗后e抗原的变化：19例HBeAg阳性患者中部分出现血清学转换，疗程结束时HBeAg阴转率15.8%（3/19），血清学转换率10.5%（2/19），与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
治疗后肝功能的变化：治疗12周、24周、52周、104周时肝功能复常率分别61.1%（22/36）、83.3%（30/36）、91.7%（33/36）、97.2%（35/36），且肝功能长期稳定，与治疗前比较，差异有统计学意义（P>0.01）。
不良反应：治疗过程中监测血常规、肾功能、心肌酶均在正常范围，治疗期间有1例患者出现一过性皮疹，余未出现不良反应。
讨 论
慢性乙型肝炎是我国常见传染病之一，晚期可导致肝衰竭、肝硬化、肝癌[2]。全国约有1.2亿乙型肝炎病毒（HBV）携带者，慢性乙型病毒性肝炎患者2000万～3000万例，慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善生活质量和延长存活时间。慢性乙型肝炎治疗主要包括抗病毒、免疫调节、抗炎和抗氧化、抗纤维化和对症治疗，其中抗病毒治疗是关键[3]。目前在我国临床上应用的抗病毒治疗药物主要有两类：一类是干扰素，另一类是核苷或核苷酸类似物。
本研究使用恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎治疗12周、24周、52周、104周时HBV-DNA阴转率分别为58.3%、80.6%、91.7%、97.2%，随着疗程的延长，HBV-DNA水平随之降低，转阴率也随之增加，与治疗前比较，差异有统计学意义。治疗12周、24周、52周、104周时肝功能复常率分别61.1%、83.3%、91.7%、97.2%，且肝功能长期稳定，与治疗前比较，差异有统计学意义。研究显示恩替卡韦对慢性乙肝患者进行抗病毒治疗，可迅速降低HBV-DNA载量，减少病毒因素导致的肝损害，改善肝功能。恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎口服方便，未发现明显的不良反应，患者依从性好，可作为一线抗病毒药。
在目前所有的核苷类药物中，出现耐药是此类药物抗病毒治疗中不可避免的一个难题，长期治疗出现的耐药率累积性升高是导致核苷类抗病毒治疗失败的重要因素，恩替卡韦，为有强效的病毒抑制作用和高耐药基因屏障，需要多个位点同时突变才会发生耐药，初始能有效预防耐药，使得最大限度地实现抗病毒目标成为可能，本研究显示在治疗过程中有2例患者在出现HBV-DNA阴转后再次转阳，继续治疗后阴转，其是否存在耐药或者病毒变异问题需要进一步临床跟踪观察及扩大样本量。
参考文献
1 中华医学会.病毒学肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2000，8（6）：324-329.
2 赵志新.乙型病毒性肝炎相关晚期肝病的抗病毒治疗进展[J].新医学，2006，37（11）：57-58.
3 中华医学会肝病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J].临床肝胆病杂志，2011，27（1）：1-13.