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目的
探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、p38丝裂素激活蛋白激酶(p38MAPK)相关信号通路在惊厥性脑损伤中的作用及尼莫地平对其的影响。
方法雄性SD幼年大鼠分为惊厥持续状态组(SC组)、尼莫地平组(NM组)、正常对照组(NC组)。采用免疫组织化学法、反转录(RT)-PCR技术检测海马CA1区GRP78/Bip、p38MAPK蛋白、mRNA表达动态变化；采用原位末端标记(TUNEL)检测神经细胞的凋亡。
结果1.免疫组织化学：GRP78/Bip蛋白惊厥后4 h开始增加，24 h达高峰，之后下降。p38MAPK蛋白惊厥后4 h表达开始增加，24 h达高峰，48 h稍有下降。2.RT-PCR：SC组海马GRP78/Bip mRNA表达于惊厥后4 h开始少量增加，24 h达高峰，48 h回到基线水平。NM组4 h，24 h和48 h表达情况较SC组和NC组均明显升高(P均<0.05)。SC组p38MAPK mRNA于惊厥后4 h开始表达，24 h达高峰，48 h后有所下降，但均高于NC组；NM组24 h时间点明显高于NC组(P<0.01)。3.TUNEL：SC组海马CA1区TUNEL阳性细胞于惊厥后4 h已有少量表达，48 h达高峰，之后有下降趋势；且24 h、48 h 2个时间点均明显高于NC组(P均<0.05)。NM组24 h、48 h时间点TUNEL阳性细胞表达水平较SC组明显降低(P均<0.05)；但仍高于NC组(P<0.01)。
结论GRP78信号通路可能通过激活p38MAPK介导细胞凋亡，尼莫地平预处理可影响GRP78/Bip和p38MAPK的表达，缓解内质网应激，减轻惊厥后海马病理损伤程度。