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目的 观察甲状腺功能减退对成年雄性昆明小鼠空间学习记忆功能及海马内神经颗粒素(Ng)表达的影响.方法 将成年雄性昆明小鼠随机分为对照组、丙硫氧嘧啶(PTU)组、PTU+T4(甲状腺素)组.对照组饮用自来水,PTU和PTU+T4组饮用含0.1%PTU水.6周后,PTU+T4组腹腔注射T4(20 μg·kg-1·d-1),连续2周.Morris水迷宫观察小鼠的空间学习记忆能力,免疫组化分析海马各亚区Ng蛋白的表达.结果 PTU组小鼠体质量、血清T3、T4显著低于对照组(P＜0.05);水下平台的潜伏期明显长于对照组(P＜0.05);Ng蛋白表达水平海马CA1区(6.61±1.25)和齿状回DG区(6.40±0.94)低于对照组(8.91±1.08、8.82±1.23,P＜0.05).T4替代治疗后,上述各项检查与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 甲状腺功能减退可逆性损害成年雄性小鼠空间学习记忆功能,其机制可能与CA1和DG区Ng蛋白表达减少有关。