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目的 优化小鼠经口感染耐万古霉素肠球菌(VRE)肠道定植模型,明确不同抗生素预处理方式和感染剂量对VRE在肠道定植的影响。方法 C57/6J小鼠随机分为3组,分别为混合抗生素、氨苄西林、万古霉素预处理组。混合抗生素预处理组:感染前第7 d给予小鼠混合抗生素(卡那霉素、庆大霉素、粘菌素、甲硝唑、万古霉素)水溶液;感染前第2 d,将混合抗生素水溶液换为万古霉素水溶液,感染前1 d,腹腔注射克林霉素。氨苄西林与克林霉素预处理组:感染前第7 d给予氨苄西林水溶液,感染前1 d,腹腔注射克林霉素。万古霉素预处理组:感染前第7 d给予万古霉素水溶液。第0 d,3组小鼠同时进行VRE灌胃处理。感染后第3 d,氨苄西林、万古霉素水溶液改换为正常饮用水,直至实验结束。在感染后2周内对收取的小鼠粪便活菌计数,观察VRE定植量的变化。结果 感染后第1 d,VRE在3种抗生素预处理的小鼠肠道中均能成功定植。在感染后1～9 d,3种模型的粪便VRE含量在10~5～10~8 cfu/mg。感染后第9 d,3组小鼠粪便中VRE定植量出现下降趋势,第15 d(实验结束)粪便VRE含量降至10~3～10~5 cfu/mg。另外,感染后第10 d氨苄西林处理组中有2只小鼠死亡。对万古霉素预处理模型给予的2个不同感染剂量,在整个急性感染期两组VRE定植量差异无统计学意义。结论 万古霉素预处理的VRE肠道定植模型的稳定性和简洁性优于混合抗生素或氨苄西林预处理的模型。在万古霉素预处理模型中,VRE可在肠道定植至少15 d,且感染剂量在10~5～10~7 cfu/只间不影响VRE的肠道定植模型的建立。