前列腺素D2与睡眠调节

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前列腺素D2(PGD2)是目前已知最有潜力的内源性促睡眠物质之一。鼠脑脊液(CSF)中PGD2浓度与睡眠-觉醒周期一致,呈现节律性改变,并且随睡眠剥夺期间嗜睡倾向增加而增加。催化PGH2转变为PGD2的待异性酶有两种:Lipocalin型前列腺素D合成酶(L-PGDS)和脾型PGDS。L-PGDS主要在大脑蛛网膜和脉络丛产生,并分泌入CSF。L-PGDS和PGD在脑室系统、蛛网膜下腔及细胞外间隙中循环。循环中的PGD2可与前脑头端基底腹内侧面的化学感受器中的前列腺素D2受体(DPR)相互作用,通过活化具有腺苷A2a。受体的神经元以产生促进睡眠的信号。PGD2敏感区内DPR的活化可导致腹侧视前区(VLPO)内神经元的活化,其可通过抑制结节乳头核(TMN)而促进睡眠。相反,PGE2在维持大脑清醒状态下起主要作用。PGD2和PGE2的平衡对正常睡眠-觉醒周期的维持十分关键。
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