【摘 要】
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DC-SIGN是星形细胞特异性C-型凝集素受体,在诸如HIV,Ebola等多种病毒早期感染阶段起着重要作用,因而可能成为有价值的治疗靶标.研究发现,DC-SIGN可以识别高甘露糖结构以及含有岩藻糖分支的寡糖.据此,合成了一系列新型的具有结构多样性的同形及甘露糖-岩藻糖杂合糖簇,并采用表面等离子共振技术(SPR)对此类化合物进行了DC-SIGN胞外结构域四聚体的结合活性测试.结果 表明,杂合糖簇17b显示了较高的DC-SIGN结合活性(KD=2.6μM).采用分子对接的方法,以低活性的异构体17a为对照,对
【机 构】
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北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京100191;Institute of Organic Chemistry and Biochemistry,Academy of Sciences
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DC-SIGN是星形细胞特异性C-型凝集素受体,在诸如HIV,Ebola等多种病毒早期感染阶段起着重要作用,因而可能成为有价值的治疗靶标.研究发现,DC-SIGN可以识别高甘露糖结构以及含有岩藻糖分支的寡糖.据此,合成了一系列新型的具有结构多样性的同形及甘露糖-岩藻糖杂合糖簇,并采用表面等离子共振技术(SPR)对此类化合物进行了DC-SIGN胞外结构域四聚体的结合活性测试.结果 表明,杂合糖簇17b显示了较高的DC-SIGN结合活性(KD=2.6μM).采用分子对接的方法,以低活性的异构体17a为对照,对17b的活性进行了结构因素方面的评价与解释.17b可能作为基础用于研发DC-SIGN依赖的病毒感染抑制剂.“,”As a dendritic cell-specific C-type lectin receptor,DC-SIGN plays an important role in the early stages of many viral infections,including HIV and Ebola,making it an interesting therapeutic target.It has been found that DC-SIGN can recognize both highly mannosylated and branched fucosylated oligosaccharides.Herein,we synthesized a new series of homo-and Man-Fuc heteroglycoclusters with diverse structures.The binding properties of these compounds to tetrameric extracellular DC-SIGN were assessed by surface plasmon resonance (SPR).Heteroglycocluster 17b showed high DC-SIGN-binding activity (KD =2.6 μM).The structural determinants of this high affinity of 17b were rationalized by docking and compared with its much less potent isomer 17a.Therefore,17b might serve as a base for the development of potent inhibitors of DC-SIGN-dependent viral infection.
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