【摘 要】
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目的:探讨肾损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子-1(KIM-1)、白介素-18(IL-18)在商陆所致的大鼠肾损伤中的变化特征及其联合检测的意义。方法:Wis
【机 构】
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上海中医药大学药物安全评价研究中心,
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目的:探讨肾损伤标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤因子-1(KIM-1)、白介素-18(IL-18)在商陆所致的大鼠肾损伤中的变化特征及其联合检测的意义。方法:Wistar大鼠随机分为商陆水煎液高、低剂量(生药40,20 g.kg-1.d-1)组和对照组,连续灌胃35 d。于第7,14,21,28,35,42 d采集血/尿样,并分批解剖处理。生化分析仪检测血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CR),尿液uTP,uALB含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测尿液NGAL,KIM-1,IL-18浓度。光镜/电镜下观察肾脏病理组织形态学改变。ROC曲线比较各血清/尿液指标及联合检测的曲线面积。结果:给予大鼠40,20 g.kg-1商陆水煎液35 d可致肾损伤,以肾小管上皮细胞变性、蛋白管型为主要病理表现,恢复期部分损伤可逆。与对照组相比,各剂量组BUN,CR,uTP多呈下降趋势,第21天uALB显著升高且持续至给药末。NGAL,KIM-1,IL-18第7天即开始升高,第14天起各剂量组均有显著性差异(P<0.01),恢复期高剂量组KIM-1仍有显著变化。ROC分析三者的曲线面积为0.846,0.837,0.863(P<0.01),远远高于BUN,CR等。而联合检测的面积达0.947。结论:尿液NGAL,IL-18,KIM-1能在一定程度上预测或提示肾损伤的发生、发展,具有较高的敏感性和部位特异性。其联合检测更能提高检验效能。
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