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摘要：目的：研究来曲唑联合尿促性素对排卵障碍患者促排卵的临床效果。方法：选择2011年6月～2014年6月门诊收治的78例排卵障碍患者为研究对象，采用对照研究的方式将其分为对照组和治疗组，每组39例，对照组患者单用尿促性素治疗，治疗组采用来曲唑联合尿促性素治疗，对比分析两组患者的临床治疗效果。结果： 两组患者在排卵率、妊娠率、单卵泡发生率、多胎妊娠、0HSS发生率、HCG日生殖激素水平及子宫内膜厚度比较，P均<0.05，差异具有统计学意义。结论：来曲唑联合尿促性素对排卵障碍患者的临床疗效显著，有效恢复排卵率且并发症发生率低，促进妊娠，具有较高的临床使用价值。
关键词：来曲唑；尿促性素；促排卵；排卵障碍性不孕症
排卵障碍是指排卵功能紊乱造成不排卵，主要是由下丘脑——垂体——卵巢轴功能紊乱、甲状腺及肾上腺功能异常、卵巢病变等因素对卵巢功能造成影响，引起卵巢不排卵或卵巢黄体功能紊乱，进而引起不孕，约占不孕症患者的35.0%左右[1]。临床针对此类患者主要行促排卵治疗，理想的治疗方案要保证排卵和必要的优势卵泡数，并防止并发症的发生。本院对2011年以来78例排卵障碍性不孕患者进行尿促性素单用和来曲唑联合尿促性素治疗的对照研究，旨在寻找安全有效的临床治疗方式，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2011年6月～2014年6月门诊收治的78例排卵障碍患者为研究对象，采用对照研究的方式将其分为对照组和治疗组，每组39例。对照组患者年龄22岁～41岁，平均（30.5±7.5）岁；病程2年～8年，平均（4.8±2.3）年；治疗组患者年龄23岁～40岁，平均（29.1±6.3）岁；病程2年～7年，平均（4.2±1.9）年。两组患者在年龄、病程等一般资料的比较上，差异无统计学意义。
1.2纳入标准
①所有患者行输卵管造影或腹腔镜检查确诊至少一侧输卵管畅通，结合临床症状确诊为排卵障碍性不孕；②不孕年限在2年以上，均为WHOⅡ型排卵障碍；③男方精液检查显示正常或轻微异常；④促排卵周期月经第3d～第5dB超检查后提示无卵巢囊肿；⑤促排卵前行基础性激素测定，异常者需治疗至正常水平[2]。
1.3治疗方式
对照组患者单用尿促性素治疗，患者在月经周期第5d开始肌肉注射尿促性素（珠海丽珠制药有限公司，国药准字H10940097）75u/d～150u/d，第8d～第10d对卵泡发育进行监测，根据卵泡生长情况调整尿促性素用量。优势卵泡发育至18mm以上，子宫内膜厚度在8mm以上时注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）5000U～100000U。治疗组采用来曲唑联合尿促性素治疗，患者在月经周期第3d～第7d口服来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001）5mg/d，连续使用5d，第8d开始肌肉注射尿促性素（珠海丽珠制药有限公司，H10940097）75u/d～150u/d，至人绒毛膜促性腺激素（HCG）日。嘱患者于HCG注射日和次日同房，HCG日后48h行B超检查卵泡是否破裂。两组患者均在排卵后肌肉注射黄体酮20mg/d或口服黄体酮软胶囊（Besins Manufacturing Belgium，进口药品注册证号H20130336；）200mg/d，共服12d～16d。排卵后16d行尿HCG检测，结果为（+）为妊娠。HCG注射后8d后，若无成熟卵泡排出形成肿瘤则诊断为未破裂卵泡黄素化综合征（OHSS）。
1.4统计学分析
研究数据采用SPSS14.0软件进行统计学分析，计量资料用（X±s）形式表示，并进行t检验，计数资料以频数（%）形式表示，并进行χ2检验，如果两组数据比较P值<0.05，则认为两组对比数据之间的差异有显著统计学意义。
2结果
3讨论
排卵障碍是不孕症的主要因素之一，常导致月经失调、复发性流产、子宫内膜癌、子宫内膜增生等疾病，部分患者伴有代谢异常、多毛、肥胖等。根据不孕症原因调查统计数据以输卵管和排卵障碍因素为主，因此对排卵障碍患者的治疗主要是诱发排卵[3]。生殖医学不断发展完善，排卵障碍引发不孕的患者可通过药物治疗，以达预期疗效，进而恢复排卵和妊娠。
本文研究中，采用对照研究的方式对排卵障碍患者进行研究，治疗组患者排卵率为100.0%、妊娠率为87.2%、单卵泡发生率为71.8%与对照组的89.7%、66.7%、43.6%高，组间比较存在明显差异（P<0.05）；治疗组患者多胎妊娠率及OHSS发生率均为0.0%低于对照组的7.7%、5.1%；组间比较P<0.05，差异具有统计学意义。治疗组在子宫内膜厚度、LH水平、T水平上均高于对照组，E2水平低于对照组，组间比较差异显著（P<0.05）。说明来曲唑联合尿促性素对排卵障碍患者治疗效果显著，有效恢复患者排卵及妊娠；但两组患者流产率无明显差异，可能与患者自身体质或外界因素相关。尿促性素为选择性雌激素受体调节剂，通过对下丘脑-垂体-卵巢轴产生作用，影响促性腺激素（Gn）释放，诱发排卵[4]。来曲唑属于芳香化酶抑制剂，可阻断雄性激素转化为雌性激素，通过外周神经及中枢神经促进卵泡生长。通过中枢神经系统阻碍雌性激素合成，解除下丘脑-垂体的负反馈作用，增加内源性Gn水平，刺激卵泡发育；通过外周神经系统与芳香化酶结合亚铁血红素原子，竞争性结合芳香化酶的活性位点，阻碍雄性激素转化为雌性激素导致雄性激素暂时性升高，增加卵泡FSH受体表达，扩大FSH作用促进卵泡发育排出[5]。且来曲唑半衰期短，不会引起FSH的持续上升，因此多数时候出现单卵泡；还可降低Gn用量，防止QHSS及多胎妊娠的发生。
综上所述，来曲唑联合尿促性素治疗排卵障碍患者具有显著疗效，有效恢复患者排卵，促进妊娠，并发症率低，安全性高，具有较高临床使用价值。
参考文献：
[1] 陈晓菁，郑备红，徐慧灵等.来曲唑在排卵障碍性不孕患者中的应用效果[J].福建医药杂志，2013，35（6）：83-85.
[2] 张雅娟，安媛，吕荟明等.来曲唑联合尿促性腺素对年龄40岁以上妇女促排卵疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（26）：3303-3304.
[3] 郑新秋，尤共平，罗华琼等.来曲唑联合尿促性素用于排卵障碍患者促排卵效果观察[J].中国妇幼保健，2012，27（21）：3283-3286.
[4] 沈桂红，刘瑞.来曲唑促排卵治疗85例妊娠结局分析[J].中国实用医药，2012，07（3）：161-162.
[5] 许成.来曲唑和克罗米芬分别与尿促性腺激素联用治疗排卵障碍性不孕症临床观察[J].中国现代药物应用，2012，06（4）：93-94.
关键词：来曲唑；尿促性素；促排卵；排卵障碍性不孕症
排卵障碍是指排卵功能紊乱造成不排卵，主要是由下丘脑——垂体——卵巢轴功能紊乱、甲状腺及肾上腺功能异常、卵巢病变等因素对卵巢功能造成影响，引起卵巢不排卵或卵巢黄体功能紊乱，进而引起不孕，约占不孕症患者的35.0%左右[1]。临床针对此类患者主要行促排卵治疗，理想的治疗方案要保证排卵和必要的优势卵泡数，并防止并发症的发生。本院对2011年以来78例排卵障碍性不孕患者进行尿促性素单用和来曲唑联合尿促性素治疗的对照研究，旨在寻找安全有效的临床治疗方式，现将结果报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2011年6月～2014年6月门诊收治的78例排卵障碍患者为研究对象，采用对照研究的方式将其分为对照组和治疗组，每组39例。对照组患者年龄22岁～41岁，平均（30.5±7.5）岁；病程2年～8年，平均（4.8±2.3）年；治疗组患者年龄23岁～40岁，平均（29.1±6.3）岁；病程2年～7年，平均（4.2±1.9）年。两组患者在年龄、病程等一般资料的比较上，差异无统计学意义。
1.2纳入标准
①所有患者行输卵管造影或腹腔镜检查确诊至少一侧输卵管畅通，结合临床症状确诊为排卵障碍性不孕；②不孕年限在2年以上，均为WHOⅡ型排卵障碍；③男方精液检查显示正常或轻微异常；④促排卵周期月经第3d～第5dB超检查后提示无卵巢囊肿；⑤促排卵前行基础性激素测定，异常者需治疗至正常水平[2]。
1.3治疗方式
对照组患者单用尿促性素治疗，患者在月经周期第5d开始肌肉注射尿促性素（珠海丽珠制药有限公司，国药准字H10940097）75u/d～150u/d，第8d～第10d对卵泡发育进行监测，根据卵泡生长情况调整尿促性素用量。优势卵泡发育至18mm以上，子宫内膜厚度在8mm以上时注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）5000U～100000U。治疗组采用来曲唑联合尿促性素治疗，患者在月经周期第3d～第7d口服来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H19991001）5mg/d，连续使用5d，第8d开始肌肉注射尿促性素（珠海丽珠制药有限公司，H10940097）75u/d～150u/d，至人绒毛膜促性腺激素（HCG）日。嘱患者于HCG注射日和次日同房，HCG日后48h行B超检查卵泡是否破裂。两组患者均在排卵后肌肉注射黄体酮20mg/d或口服黄体酮软胶囊（Besins Manufacturing Belgium，进口药品注册证号H20130336；）200mg/d，共服12d～16d。排卵后16d行尿HCG检测，结果为（+）为妊娠。HCG注射后8d后，若无成熟卵泡排出形成肿瘤则诊断为未破裂卵泡黄素化综合征（OHSS）。
1.4统计学分析
研究数据采用SPSS14.0软件进行统计学分析，计量资料用（X±s）形式表示，并进行t检验，计数资料以频数（%）形式表示，并进行χ2检验，如果两组数据比较P值<0.05，则认为两组对比数据之间的差异有显著统计学意义。
2结果
3讨论
排卵障碍是不孕症的主要因素之一，常导致月经失调、复发性流产、子宫内膜癌、子宫内膜增生等疾病，部分患者伴有代谢异常、多毛、肥胖等。根据不孕症原因调查统计数据以输卵管和排卵障碍因素为主，因此对排卵障碍患者的治疗主要是诱发排卵[3]。生殖医学不断发展完善，排卵障碍引发不孕的患者可通过药物治疗，以达预期疗效，进而恢复排卵和妊娠。
本文研究中，采用对照研究的方式对排卵障碍患者进行研究，治疗组患者排卵率为100.0%、妊娠率为87.2%、单卵泡发生率为71.8%与对照组的89.7%、66.7%、43.6%高，组间比较存在明显差异（P<0.05）；治疗组患者多胎妊娠率及OHSS发生率均为0.0%低于对照组的7.7%、5.1%；组间比较P<0.05，差异具有统计学意义。治疗组在子宫内膜厚度、LH水平、T水平上均高于对照组，E2水平低于对照组，组间比较差异显著（P<0.05）。说明来曲唑联合尿促性素对排卵障碍患者治疗效果显著，有效恢复患者排卵及妊娠；但两组患者流产率无明显差异，可能与患者自身体质或外界因素相关。尿促性素为选择性雌激素受体调节剂，通过对下丘脑-垂体-卵巢轴产生作用，影响促性腺激素（Gn）释放，诱发排卵[4]。来曲唑属于芳香化酶抑制剂，可阻断雄性激素转化为雌性激素，通过外周神经及中枢神经促进卵泡生长。通过中枢神经系统阻碍雌性激素合成，解除下丘脑-垂体的负反馈作用，增加内源性Gn水平，刺激卵泡发育；通过外周神经系统与芳香化酶结合亚铁血红素原子，竞争性结合芳香化酶的活性位点，阻碍雄性激素转化为雌性激素导致雄性激素暂时性升高，增加卵泡FSH受体表达，扩大FSH作用促进卵泡发育排出[5]。且来曲唑半衰期短，不会引起FSH的持续上升，因此多数时候出现单卵泡；还可降低Gn用量，防止QHSS及多胎妊娠的发生。
综上所述，来曲唑联合尿促性素治疗排卵障碍患者具有显著疗效，有效恢复患者排卵，促进妊娠，并发症率低，安全性高，具有较高临床使用价值。
参考文献：
[1] 陈晓菁，郑备红，徐慧灵等.来曲唑在排卵障碍性不孕患者中的应用效果[J].福建医药杂志，2013，35（6）：83-85.
[2] 张雅娟，安媛，吕荟明等.来曲唑联合尿促性腺素对年龄40岁以上妇女促排卵疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（26）：3303-3304.
[3] 郑新秋，尤共平，罗华琼等.来曲唑联合尿促性素用于排卵障碍患者促排卵效果观察[J].中国妇幼保健，2012，27（21）：3283-3286.
[4] 沈桂红，刘瑞.来曲唑促排卵治疗85例妊娠结局分析[J].中国实用医药，2012，07（3）：161-162.
[5] 许成.来曲唑和克罗米芬分别与尿促性腺激素联用治疗排卵障碍性不孕症临床观察[J].中国现代药物应用，2012，06（4）：93-94.