不同药物对内皮前体细胞的动员

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目的 研究不同剂量的阿托伐他汀及雌激素、重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在不同时相对内皮前体细胞(EPCs)的动员作用,以寻求合适药物、用药剂量及最佳作用时间.方法将48只体重为2~2.5 kg的雄性新西兰兔随机分为六组:每组8只,即对照组,阿托伐他汀2.5 mg组、5 mg组、10 mg组,雌激素组,G-CSF组.用药后1、2、3、4周测量外周血EPC含量.启用流式细胞仪计数PE-CD34/FITC-CD133双阳性细胞为EPC;荧光显微镜鉴定FITC-UEA-1/Dil-acLDL双染色阳性细胞为EPC.用药第3周测血清一氧化氮(NO)、血脂.结果用药1、2、3、4周六组外周血EPCs的曲线:对照组为一低水平基线;G-CSF组持续稳定于高水平;阿托伐他汀5 mg组、雌激素组、阿托伐他汀2.5 mg组(按作用从大到小排列)为锯齿样曲线,第2周最低,第3周最高,第4周较第3周低;阿托伐他汀10 mg组与对照组接近,仅第4周增高(P<0.05).从用药1周开始到第4周,阿托伐他汀5 mg组与G-CSF组对EPCs有持续动员作用,第3周该两组效果最佳,约为第1周的3倍,是对照组的近20倍;阿托伐他汀2.5 mg组在第3、4周有作用,P<0.05 ,P<0.01;雌激素组EPCs在第3、4周有作用,第3周尤明显,此时雌激素与G-CSF组作用相当,但不及阿托伐他汀5 mg组明显,P<0.01.第4周,五个用药组EPCs均较对照组高,其中G-CSF组最高,另外四组次之,且这四组间无统计学差异.第3周检测血清NO,与对照组相比,阿托伐他汀5 mg组和雌激素组NO 增高,阿托伐他汀10 mg组降低,P<0.01.各组血脂均在正常范围内.结论阿托伐他汀、雌激素、G-CSF对EPCs均有动员作用,且不同药物组对EPCs的动员效果与时间有交互作用.动员效果为:G-CSF组>阿托伐他汀5 mg组>雌激素组>阿托伐他汀2.5 mg组>阿托伐他汀10 mg组.阿托伐他汀5 mg组在第3周效果最佳.G-CSF对EPCs动员稳定于高水平.阿托伐他汀和雌激素对EPCs的动员可能与NO有关。

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