目的:建立大鼠血浆中莫沙必利药物浓度的HPLC-MS/MS测定方法,研究枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的口服相对生物利用度。方法:12只大鼠按照随机数字表法分为2组,分别灌胃给药给予枸橼酸莫沙必利分散片粉末或胃漂浮缓释微丸,测定莫沙必利的血浆药物浓度,评价枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸给药后的相对生物利用度。结果:本方法大鼠血浆中莫沙必利浓度的线性范围为0.2～40 ng·mL^-1（r²=0.998 8）;日内及日间精密度RSD均小于15%。单剂量口服灌胃给药给予枸橼酸莫沙必利分散片粉末或胃漂浮缓释微丸0.2 mg （以枸橼酸莫沙必利计算）后,血浆中莫沙必利的C_max分别为（8.00±0.91）,（6.85±0.68）ng·mL^-1;AUC_0→t分别为（7.01±0.73）,（47.32±7.97）ng·h·mL^-1,AUC_0→∞分别为（7.59±0.90）,（51.83±10.13）ng·h·mL^-1。以AUC_0→t和AUC_0→∞计算,枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸的相对生物利用度分别为675%和683%。结论:将枸橼酸莫沙必利制成胃漂浮缓释微丸后,可显著提高其口服生物利用度。