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目的 探讨二甲双胍对大鼠2型糖尿病(T2DM)并发非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗作用。方法高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立T2DM并发NAFLD大鼠模型，将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍治疗组，每组16只，并设立正常对照组20只。治疗组给予二甲双胍125 mg/(kg·d)灌胃治疗。于实验第16(治疗后8周)、20周(治疗后12周)末分批处死大鼠，检测肝功能、空腹血糖、血清胰岛素和血脂水平，光镜下观察大鼠肝脏组织学形态，分别以免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测肝组织UCP-2蛋白和UCP-2 mRNA的表达情况。结果模型组大鼠血清转氨酶、空腹血糖、血清胰岛素及血脂水平均较正常组明显升高，胰岛素敏感指数较正常组明显下降(P＜0.01);肝脏于第16周末出现不同程度脂肪变性，第20周末出现严重脂肪变性;肝组织UCP-2蛋白表达高于正常组(P均＜0.01)，UCP-2 mRNA表达于第16周末[(1.789±0.301)vs(0.245 ±0.087)，t=11.02，P＜0.01]和20周末[(1.989±0.207)vs(0.262±0.058)，t=17.93，P＜0.01]均高于正常组，以20周末更为明显。在16周末(治疗后8周)和20周末(治疗后12周)，治疗组大鼠血清转氨酶、血糖及血脂水平均有改善，胰岛素敏感指数明显升高(P ＜0.01或P＜0.05)，肝细胞脂肪变性明显减轻。治疗组肝组织UCP-2蛋白表达在16周末和20周末均明显低于模型组(P均＜0.01)，UCP-2 mRNA表达在16周末[(0.665±0.088) vs (1.789 +0.301),t=7.81,P＜0.01]和20周末[(0.610±0.102)vs(1.989+0.207),t =9.98,P＜0.01]均明显低于模型组，差异有统计学意义。结论二甲双胍可降低T2DM并发NAFLD大鼠肝脏脂肪含量，调控肝脏UCP-2的适度表达，对治疗2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝具有一定的作用。