[目的]观察癌热宁栓剂的解热机制。[方法]将家兔随机分为空白对照组、模型对照组、癌热宁栓组和消炎痛栓组4组,采用2,4-二硝基酚致家兔发热模型,测定给药后不同时间的体温变化,采用酶联免疫反应（ELISA）吸附法,分别检测各组家兔血清中白介素-6（IL-6）、环氧化酶（COX-2）、前列腺素E₂（PGE₂）、精氨酸加压素（AVP）、α-黑色素细胞刺激素（α-MSH）的含量,采用免疫组化法半定量观察NF-κB表达的变化。[结果]消炎痛栓组与癌热宁栓组分别给药后,0.5 h两组较模型对照组体温开始下降（P<0.05）,至1 h体温降低明显（P<0.01）,COX-2、PGE₂含量显著下降（P<0.05）,AVP、α-MSH含量明显升高（P<0.05）,肝脏NF-κB的表达下调显著（P<0.05）;癌热宁栓组家兔血清IL-6、COX-2、PGE₂含量显著下降（P<0.05）,AVP含量升高明显（P<0.05）,肝脏NF-κB的表达明显下调（P<0.05）。[结论]癌热宁栓剂可显著降低发热家兔的体温,疗效与消炎痛栓相当。癌热宁栓退热作用机制与调控NF-κB通路有关,提示癌热宁栓剂具有多靶点退热作用。