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目的：：探讨二肽基肽酶-IV在糖尿病肾纤维化中的作用及机制。方法：动物实验中建立糖尿病CD-1小鼠慢性肾纤维化模型，予以二肽基肽酶-IV抑制剂干预4周后，检测正常组、糖尿病组及干预组中肾脏组织中二肽基肽酶-IV的表达及内皮间质转化的变化。细胞实验中培养人微血管内皮细胞，分别予以TGFβ2及二肽基肽酶-IV抑制剂或siRNA干预，观察各组中二肽基肽酶-IV、内皮间质转化及TGFβ/smad信号通路的变化。结果：与正常小鼠相比，糖尿病小鼠肾组织表现出明显纤维化改变、高表达的二肽基肽酶-IV以及明显增强的内皮间质转化；二肽基肽酶-IV抑制剂干预后肾纤维化及内皮间质转化明显缓解及抑制。细胞实验中，二肽基肽酶-IV抑制剂或siRNA能明显降低TGFβ2诱导的内皮间质转化及TGFβ/smad信号通路。结论：二肽基肽酶-IV抑制剂能通过抑制内皮细胞间质转化来改善糖尿病肾纤维化。