摘 要 目的:观察亚砷酸联合化疗治疗复发难治性多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及不良反应。方法:9例复发难治性MM患者给予亚砷酸0.25mg/(kg•日)静滴,5次/周,连用2周,休息2周;维生素C 1g/日静注15分钟,连用2周;马法兰0.1mg/(kg•日)连用4天,间隔6周/次。结果:9例患者中4例显效,2例有进步,3例病情相对稳定。总有效率66%。结论:亚砷酸联合化疗是治疗复发难治性多发性骨髓瘤的一种新的安全有效的治疗方法。
　　关键词 亚砷酸 联合化疗 复发难治性 骨髓瘤
　　doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2009.20.144
　　
　　资料与方法
　　
　　2006年10月～2008年11月收治复发、难治性多发性骨髓瘤9例,男7例,女2例,平均年龄65岁。8例为IgG型,1例为IgA型,有3例患者有肾功能损害。
　　方法:亚砷酸0.25mg/(kg•日),加入250ml生理盐水中,1次/日,静滴2小时以上,5次/周,连用2周,休息2周;维生素C 1g/日静注15分钟,连用2周;马法兰0.1mg/(kg•日)连用4天,间隔6周/次。
　　疗效评价标准[1]:①显效:M蛋白下降>25%以上;②有进步:下降20%～25%为;③疗效差:下降10%～20%。
　　
　　結 果
　　
　　所有患者临床情况均有不同程度的改善,4例患者M蛋白下降25%以上(44%);2例患者M蛋白下降20%～25%,Hb轻度升高,LDH有不同程度降低(22%);其余3例病情相对稳定。结果见表1。
　　
　　讨 论
　　
　　砷剂对骨髓瘤细胞诱导凋亡的作用机制主要包括:①可以使凋亡活化相关的分子发生改变,抑制其生长;②打破细胞内氧化还原的平衡状态,促进细胞凋亡[2];③下调血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达,直接或间接抑制肿瘤血管形成;④可以选择上调瘤细胞表面的粘附分子以及LAK细胞表面的相应配体,增强了LAK细胞介导的杀伤作用,通过免疫机制发挥抗肿瘤作用[3]。而维生素C与三氧化二砷联用可增强其诱导细胞凋亡作用。患者均有过多种治疗经历,其中部分有显著肾损害。我们采用亚砷酸加维生素C加马法兰的方案治疗复发难治性骨髓瘤患者9例,4例显效,2例有进步,3例病情相对稳定。总有效率66%。该方案最常见的不良反应为恶心、食欲减退或厌食、呕吐等消化道症状,以及一过性肝功异常(转氨酶升高)、白细胞降低、皮肤干燥、色素沉着、心电图异常,但经对症治疗后症状均缓解。所以亚砷酸联合化疗可作为复发难治性多发性骨髓瘤的一种新的临床治疗方法,安全有效。但因病例数较少,还有待于大宗病例的临床证实。
　　
　　参考文献
　　1 张之南.血液病诊断及疗效标准.北京:科学出版社,1997:373-376.
　　2 陈蕾,徐建民,等.亚砷酸联合抗坏血酸诱导多发性骨髓瘤细胞株凋亡机制的研究.国外医学•输血及血液学分册,2006,29(3):196-199.
　　3 肖蓉,张晋林,王晓东,等.三氧化二砷联合小剂量反应停治疗复发性难治性多发性骨髓瘤9例.四川医学,2004,25(3):278-279.